B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答VIP免费

第十六章适应性免疫:B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答HumoralImmuneResponses体液免疫应答简介HumoralImmuneResponse（一）概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。（二）参与细胞：抗体产生细胞：B1,B2；多数情况下需要Th细胞辅助；（三）发生部位：淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。（四）B细胞接触抗原的方式：游离的抗原；淋巴滤泡中的FDC通过补体受体捕获抗原，长时间至于细胞表面，致敏B细胞。第一节B细胞对TD抗原的免疫应答•一B细胞对TD抗原的识别BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基；二第一活化信号经由Igα和Igβ传导入胞内Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1)BCR复合物BCRcomplex活性封闭B细胞活化的双信号模型Two-signalmodelforBcellactivation没有Th细胞的帮助IFN-,IL-4,IL-5第2信号ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信号第1信号B•(三)B细胞活化辅助受体的作用在成熟B细胞表面，CDl9与CD21、CD81(TAPA一1)及CD225(Leu一13)以非共价键组成B细胞活化辅助受体复合物。•(四)BCR交联介导的信号转导途径BCR复合物介导的B细胞信号转导与T细胞复合物介导的信号转导相似二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用•(一)Th细胞对B细胞的辅助绝大多数蛋白质为胸腺依赖性(TD)抗原，抗这些蛋白质的抗体的产生必须有Th细胞参与。•(二)T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心BBCRTCR外来抗原MHCIITh细胞因子CD40LTh细胞辅助B活化ThcellshelptoactivateBcellsCD40三、B细胞的激活、增殖和终末分化•静息B淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌Ig的浆细胞，是一个复杂的过程。可分为活化(activation),增殖(proliferation),终末分化(terminaldifferentiaion).ThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBThTh细胞活化、增殖细胞活化、增殖ThTh细胞活化、增殖细胞活化、增殖B细胞扩增B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程TheProcessofHumoralResponsesInducedbyTDAntigenBmCD28四、B细胞在生发中心的分化成熟•在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。生发中心母细胞冠状带生发中心细胞与众多的FDC接触浆细胞B记忆细胞暗区明区生发中心树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心明区：较多的网状细胞、MØ、FDC；暗区：淋巴母细胞。四、B细胞在生发中心的分化成熟•生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下，B细胞续分化发育，并可发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、Ig类别转换记忆B细胞形成等变化。•(一)抗原受体的修正•V(D)和J基因节段的重排随机发生的,重排了的基因能再次发生V(D)J基因重排，通过修正，重排产生能与自身抗原应的重链和轻链蛋白质的基因。•在生发中心中发生藉V(D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正称为受体修正•(二)体细胞性高频突变和Ig亲和力成熟1g基因的体细胞性高频突变发生于分裂中的生发中心母细胞。只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞．才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。此为抗体亲和力成熟B细胞增殖依赖于抗原的刺激；IgV区基因的具有高频突变的特点；IgV基因突变改变抗体与抗原的亲和性；低浓度抗原选择高亲和力BCR的B细胞；高亲和力BCR的B细胞具有生长优势；血清中高亲和力抗体的比例越来越高。•(三)Ig同种型转换B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因，但IgC基因(恒定区基因)的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。B细胞合成抗体的类别转换•(四)记忆B细胞的产生生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆细胞离开生发中心。记忆B细胞的大小与静息细胞相似。记忆B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。记忆性B细胞MemoryBcells特点：Bm多经过类别转换和亲和力成熟，由此分化来的浆细胞主要分泌高亲和力IgG；可以被快速活化，无需Th辅助；主要介导再次体液免疫应答。第二节B细胞对TI抗原的免疫应答产生大量的Ab产生细胞；少量的Bm细胞...