DNADNA多态性及其分析技术多态性及其分析技术免疫与分子生物学技术研究室免疫与分子生物学技术研究室董燕董燕广州中医药大学临床药理研究所广州中医药大学临床药理研究所第一节多态性概述第一节多态性概述一．定义一．定义自然界的生物有千百万种，每一种生物的个体之间存在着许多的自然界的生物有千百万种，每一种生物的个体之间存在着许多的差异。一种生物群体内，某一性状方面也存在着不同的个体变异。差异。一种生物群体内，某一性状方面也存在着不同的个体变异。不同种的生物以及同一种生物的不同个不同种的生物以及同一种生物的不同个体之间都存在着许多差异，称为生物的体之间都存在着许多差异，称为生物的多态现象，即生物的多态现象，即生物的多态性多态性。。（（polymorphismpolymorphism））环境因素遗传因素营养、气候、疾病等遗传多态性生物进化遗传多态性（geneticpolymorphism）不同个体之间，其生化特征、抗原特性都存在着由遗传造成的变异，形成一系列的多态性，由相应的基因控制。二．标准二．标准基因座位：基因座位：基因在染色体上的位置基因在染色体上的位置等位基因等位基因（（alleles)alleles)：二倍体个体中，：二倍体个体中，位于一对同源染色体相等位置上（相同位于一对同源染色体相等位置上（相同座位上），控制着同一性状的基因，具座位上），控制着同一性状的基因，具有两种或两种以上的形式。有两种或两种以上的形式。纯合子：二倍体中，在一定的座位上带纯合子：二倍体中，在一定的座位上带有两个有两个相同相同的等位基因的个体。的等位基因的个体。杂合子：在一定的座位上带有两个杂合子：在一定的座位上带有两个不同不同的等位基因的个体。（一般是针对所研的等位基因的个体。（一般是针对所研究的一对或几对基因而言。）究的一对或几对基因而言。）多态性：多态性：发生遗传分离的发生遗传分离的基因座位基因座位（（locuslocus）具有两）具有两个以上等位基因时，其最常见的等位基因的频率不超个以上等位基因时，其最常见的等位基因的频率不超过过0.950.95或或0.990.99时，这个基因座位就被认为具有多态时，这个基因座位就被认为具有多态性。性。个人个人————一对等位基因（如一对等位基因（如εε11/ε/ε22，或，或εε22/ε/ε33））人群人群————复等位基因（如复等位基因（如εε11、、εε22、、εε33、、εε44））,,如如ABOABO血型基因、人类白细胞抗原基血型基因、人类白细胞抗原基因因二态性二态性（（dimorphismdimorphism）：在某些时候，一个基因位）：在某些时候，一个基因位点上只由一个基因占据，但有时这个位置上缺乏这一点上只由一个基因占据，但有时这个位置上缺乏这一基因，这时就会出现“有”和“无”两种情况，被称基因，这时就会出现“有”和“无”两种情况，被称为二态性。为二态性。遗传多态性广泛存在于生物界。遗传多态性广泛存在于生物界。果蝇有着大量的蛋白质水平上的遗传变异果蝇有着大量的蛋白质水平上的遗传变异哺乳动物的免疫球蛋白有高度的遗传多态性哺乳动物的免疫球蛋白有高度的遗传多态性即使是纯系的小鼠，其免疫球蛋白即使是纯系的小鼠，其免疫球蛋白IgG2aIgG2a重链编码区重链编码区11081108个碱基中就有个碱基中就有110110个（个（10%10%）的碱基组成互不相）的碱基组成互不相同，其中有同，其中有1818个碱基替换是同义的，其余的变异则编个碱基替换是同义的，其余的变异则编码不同的氨基酸。码不同的氨基酸。三．分类三．分类遗传表型的多态性DNA的多态性由遗传控制表现出来的性状就是遗传表型红细胞表面的抗原多态性系统：有ABO、Rh等20余种人类白细胞抗原（HLA）系统人类的免疫球蛋白性状：生物体表现出的形态特征（如花色）和生理生化特征（如抗病性、合成某种物质的能力)。表型：个体所具有的全部或部分性状。是基因型与环境作用的结果。人人3030亿碱基（亿碱基（bp)bp)基因及相关序列基因及相关序列20%20%~~30%30%编码序列＜编码序列＜10%10%————检测表型多态性检测表型多态性非基因序列70~80%中度或高度重复序列20-30%单一或低拷贝序列70-80%•在...
