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乙型肝炎病毒--HBV乙型肝炎病毒HBV•乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科。•根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒（Dane）。1965年由丹娜发现。直径为42纳米。颗粒分为外壳和核心两部分。ContentsHBV的分类及病毒粒子结构HBV基因组及其编码的蛋白HBV的复制HBV与人类11ContentsHBV的分类及病毒粒子结构1986年国际病毒命名委员会正式将乙肝病毒（HBV）定位嗜肝DNA病毒科成员；1990年又将该科病毒分为正嗜肝病毒属和禽嗜肝病毒属，HBV为正嗜肝病毒属成员。衣壳核酸包膜刺突核衣壳病毒衣壳•成分：蛋白质–由壳粒组成。壳粒是衣壳的形态学亚单位，多肽分子是衣壳的化学亚单位•功能–保护病毒核酸–参与感染过程–具有抗原性1.HBV1.HBV形态结构形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒大球形颗粒形态大球形颗粒形态（完整的病毒，具有传染性）HBsAgHBcAgHBVDNADNAP<聚合酶》（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）•大球形颗粒（Dane）：直径42nmDane颗粒双层外壳核心外衣壳：相当于一般病毒包膜内衣壳：相当于一般病毒核衣壳HBV的小球形颗粒（主要存在形式）HBV的管形颗粒（串联的小球形颗粒）22HBV基因组及其编码的蛋白5’HBV基因组结构C编码区X编码区S编码区P编码区•长链5’端结合末端蛋白：为逆转录的引物，•短链5’端与具有帽子结构的短RNA结合，•末端蛋白和短RNA与病毒DNA复制有关；•在长链的3端和短链的5’端互补区各有一个直接重复序列，分别是DR1和DR2；•不同亚型间的序列变异约为10%，同亚型•中的序列变异约为2%，因此HBV基因组•具有高度多态性。•HBV基因组全部是蛋白编码区，并且重复利用；•基因组有4个编码区→转录4种mRNA分别为3.5kb、2.4kb、2.1kb、0.8kb→翻译、加工出多种病毒蛋白和多肽；•4种mRNA都有polyA尾。•长链转录：3.5kb、2.1kbmRNA•短链转录：2.4kb、0.8kbmRNA•3.5kbmRNA比HBV基因组长链的全长还多200bp以上，推测它的末端部分可能来自共价闭合的双链区。•3.5kbmRNA包括P编码区和C编码区P编码区编码：逆转录酶、RNaseH等C编码区编码：HBcAg、HBeAg•2.1kbmRNA为S编码区编码：原S1、原S2蛋白(HBsAg)•2.4kbmRNA为S编码区编码：S蛋白(HBsAg)•0.8kbmRNA为X编码区编码：X蛋白mRNA编码区DNA基因组S编码区及其产物•转录产物：2.4kb，由短链转录，编码S蛋白2.1kb，由长链转录，编码原S1、原S2蛋白•翻译产物：乙肝表面抗原(HBsAg)蛋白ØS蛋白(表面抗原主蛋白)有226个氨基酸残基Ø原S1蛋白有108-115个氨基酸残基Ø原S2蛋白有55个氨基酸残基有三种结构形式：①大蛋白：由S、原S1、原S2蛋白组成②中蛋白：由S、原S2蛋白组成③S蛋白HBV基因组S编码区S编码区翻译产物的结构和分布特点•上述3种蛋白可被糖基化；•S蛋白是病毒外壳蛋白和22nm颗粒表面抗原的主要成分，占70~90%；•中蛋白和大蛋白暴露于病毒颗粒表面；•表面抗原的免疫原性很强，是乙肝疫苗的主要成份。•转录产物：3.5kb，由长链转录2.P编码区及其产物3.5kbRNA不仅是翻译时作为P编码区和C编码区的mRNA，也是病毒基因组复制时的中介——前基因组RNAP编码区：•最长编码区，长2532碱基，占基因组3/4以上；•包含全部S编码区，并与C编码区和X编码区小部分重叠；•由3个功能区和1个间隔区组成，•依次编码：末端蛋白、间隔区、逆转录酶/DNA聚合酶、RNaseH。HBV基因组P编码区P编码区翻译产物：•先翻译出一条长的多肽链，再加工成多种相对较小的蛋白质——末端蛋白、逆转录酶、RNaseH末端蛋白是病毒反转录时的引物3.C编码区及其产物•转录产物：3.5kbRNA，由长链转录；•C编码区：该区长639碱基•翻译产物：•核心蛋白(乙肝病毒核心抗原，HBcAg)；作用：与病毒基因组结合。•前核心蛋白(preC)→切出N端信号肽和部分C端→成为乙肝病毒E抗原(HBeAg)；作用：构成核衣壳，并可单独分泌入血清HBV基因组C编码区C编码区4.X编码区及其产物•转录产物：0.8kbmRNA，由短链转录；•编码区最小；•翻译产物：X蛋白，含154个氨基酸残基•X蛋白的作用：具有反式调控作用，能激活多个同源启动子和增强子；...