《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南(2020 年版)》推荐骨关节炎疼痛优选止痛药物骨关节炎(OA)是由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡和脱失而致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病,常累及膝关节、髋关节、脊柱和手等部位。OA 可分为原发性和继发性,原发性 OA 多发生于中老年人群,无明确的全身或局部诱因,与遗传和体质因素有一定的关系;继发性 OA 可发生于青壮年,继发于创伤、炎症、关节不稳定、积累性劳损或先天性疾病等。OA病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜病变、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等,临床表现有关节疼痛及压痛、关节活动受限、关节畸形、骨摩擦音(感)、肌肉萎缩。疼痛是 OA 最主要的症状及最常见的临床表现,在各个关节均可出现,以髋、膝及指间关节最为常见。初期为轻度或中度间断性隐痛,休息后好转,活动后加重,其常与天气变化有关,寒冷、潮湿环境均可加重疼痛。OA 晚期可出现持续性疼痛或夜间痛。关节局部可有压痛,在伴有关节肿胀时尤其明显。OA 疼痛包括外周感受性疼痛和中枢敏化性疼痛,外周水平的痛觉感受来源于关节组织、外周神经和神经根等,而中枢水平的痛觉感受来源于大脑和脊髓。外周感受性疼痛的主要机制为局部炎症介质的释放,中枢性疼痛主要机制为中枢敏化即脊髓背角伤害性突触信息传递增强可直接致痛觉敏感。OA 疼痛治疗药物主要包括外用非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、口服 NSAIDs、抗抑郁药物、糖皮质激素、软骨保护剂、阿片类药物等。外用非甾体抗炎药如吲哚美辛栓、双氯芬酸钠凝胶、氟比洛芬凝胶贴膏、洛索洛芬钠凝胶膏、双氯芬酸钠二乙胺乳胶剂等,NSAIDs 有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南(2020 年版)》中指出,外用NSAIDs 可作为膝关节 OA 疼痛的首选治疗药物,尤适于合并胃肠道疾病、心血管疾病或身体虚弱者。与口服 NSAIDs 相比,外用 NSAIDs 治疗 OA 疼痛的有效性相近,而胃肠道不良事件显著降低,且长期使用可降低心血管事件的风险,同时外用 NSAIDs 直接作用于病变部位皮肤,经皮肤渗透到达病痛组织而发挥镇痛作用,有起效快、局部浓度高、系统暴露量少及全身性不良反应少等优势。在外用 NSAIDs 剂型选择方面,外用软膏只有 10%-20%的药物能透过皮肤进入体内,而经皮贴剂可通过添加促渗剂的方式提高生物利用度,同时还有更好的依从性。此外,对口服 NSAIDs...