目录第20章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactors癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞细胞生长因子正调控负调控产物目录癌基因Oncogenes第一节细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)*存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。也称细胞癌基因(cellularoncogene，c-onc)。癌基因(oncogene)*表示方法：用3个斜体小写字母表示，如myc，ras，src等癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（virusoncogene,v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）。癌基因分类：癌基因分类：存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。定义：是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。一、病毒癌基因病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)1911年Rous发现鸡肉瘤病毒可诱发肿瘤调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构功能上相关的癌基因家族分类1.src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。2.ras家族：编码小G蛋白p21，参与cAMP水平的调节。3.myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用。4.sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。5.myb家族：核内转录因子（一）获得启动子与增强子三、癌基因活化的机制逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部,启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，从而导致细胞发生癌变。（二）染色体易位在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。（三）原癌基因扩增原癌基因通过某些机制在原染原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝，导致表达产物异色体上复制出多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。常增多而加速细胞增殖。（四）点突变原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发生单个碱基的替换——点突变(pointmutation),从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。正常细胞H-ras基因碱基序列ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGGGCGGTGTG肿瘤H-ras碱基序列ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGTTCGGTGTG正常细胞p21蛋白的氨基酸序列MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaGlyGlyAlaVal肿瘤H-ras编码p21MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaValValAlaVal蛋白氨基酸序列图16-1.H-ras基因的点突变出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物癌基因激活的结果：作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。四、原癌基因的产物与功能sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血管的生长。（一）细胞外生长因子例如：（二）跨膜的生长因子受体：接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底物的活性，促进生长信号在胞内的传递。例如•c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。•c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。（三）细胞内信号传导体原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的信号由胞内传至核内，促...
