队列研究在中医药临床研究方案设计中的应用刘建平北京中医药大学循证医学中心2013-06-29临床研究分类干预性研究：试验性研究观察性研究：队列研究队列研究的基本概念队列研究：是把一群研究对象按是否暴露于某因素(接受某种治疗措施)分成暴露组(治疗组)和非暴露组(对照组)，随访适当长的时间，比较两组之间所研究疾病的发生率或病死率的差异，以研究这个（些）暴露(治疗)因素与疾病(结局)之间的关系。为流行病学观察性研究的经典方法之一。这一概念已被引入疗效评价，此时暴露即为治疗措施，结局即为治疗结果，判断治疗与结局之间的关系（治疗-效果关联）。队列研究(cohortstudy)的同义词前瞻性研究(Prospectivestudy)随访研究(Follow-upstudy)事件研究(Incidencestudy)队列研究(Cohortstudy)纵向研究(Longitudinalstudy)历史性队列研究(Historicalcohortstudy)群组研究(groupstudy)队列研究的优点队列研究属于观察性研究其原理是推断因果关联，最初用于病因及危险因素的研究,调查因果关联也用于研究治疗与结局的关联(因果关联的一种形式)适合于评价复杂性干预措施证据级别仅次于随机对照试验队列研究与RCT的区别RCT干预性研究通常采用随机分组严格的纳入/排除标准适用于简单干预评价结局以替代指标为主样本量较小有伦理学问题队列研究观察性研究按照暴露形成队列纳入/排除标准简化适用于复杂治疗评价终点事件样本量较大无伦理学问题绿茶预防肿瘤RCT与队列研究22项队列研究平均样本量:38258/研究暴露形式：常规饮茶平均随访时间:8.5yr(6-11yr)评价结局:癌症发生率、病死率、复发率•4项RCT•平均样本量181/RCT•干预：茶多酚(胶囊)•平均随访时间：1年•评价结局：8-OHdG、组织病理学指标、高危人群肿瘤发生率队列研究ExposurelevelTime时间暴露水平非小细胞肺癌中医药治疗的队列研究纯中医药疗法(晚期肺癌)：少见中医综合方案+西医化疗/放疗中成药(肿瘤相关)+西医化疗/放疗中成药(非肿瘤相关)+西医治疗纯西医治疗(早期肺癌根治手术)罕见（国际合作）假设：中医药暴露的剂量-效应关系暴露水平队列研究资料分析(同RCT)结局患病结局不患病暴露(中医药)非暴露(不接受中医药)不同暴露水平采用等级资料的统计分析！12队列研究的实施队列的形成：多中心队列(分层)连续病例(研究期间所有符合纳入/排除标准的病例)中医辨证分型(参考依据、动态信息)新诊断病例（基线）复诊病例(既往暴露)纳入/排除标准（简化）中医治疗方案（规范化）随访计划（质量控制）队列研究的类型1.前瞻性队列研究2.回顾性队列研究(历史前瞻性研究)队列研究方案设计建立假说：前期工作基础(经验-病例-对照研究)设计样本量估算随访计划实施资料统计分析报告设计前瞻性地点对象选择(诊断/纳入)基线及暴露资料收集结局随访提高依从性措施队列研究的阶段1.研究问题/假设：中医治疗提高肺癌患者生存时间和生活质量2.选择研究人群：肺癌术后患者(有或无放化疗)、晚期肺癌（不能手术及放化疗）3.测量基线及暴露：长期随访观察4.随访（结局）：生存/死亡、生活质量5.分析和解释：不同暴露水平对生存的影响6.结果外推：验证假说抽样：一个关键问题选择适合的研究人群(制定纳入标准)获得一个具有“代表性”的样本(来源)连续病例：某研究期间所有符合纳入标准的病例（经治的病例）计算入组率（参与率）Studypopulation基线调查：目的判断合格性、金标准诊断、收集治疗前的基础资料问卷或面谈性别、年龄、疾病病史（诊断时间、确诊证据）生活习惯种族既往治疗信息（非新诊病例，用于回顾队列）基线检查身高、血压、体重肿瘤分期、是否手术、是否化疗/放疗其他并发疾病血样其他相关基线特征随访中的注意事项信息采集的即时性和准确性注意采集中医证型治疗信息的采集：-来自患者及家属-来自于医生的信息减少测量、提高依从性结局测量临床结局“硬”指标：生存/死亡带瘤生存无瘤生存临床结局“软”指标：生活质量其他：经济学成本（直接成本）失访率...
