高血压患者胆固醇管理郑州第一人民医院心内科余宏伟主要内容•胆固醇研究百年历史及胆固醇致AS机制•高血压病胆固醇国内外管理现状•高血压病导致AS的机制•降压联合他汀治疗的循证医学证据•高血压患者胆固醇管理临床实施方案100年前，病理解剖发现动脉粥样斑块中含有胆固醇1889年,Lehzen&Knauss报道：男童3岁起出现皮肤黄瘤,11岁突然死亡尸体解剖发现大动脉及冠状动脉大量黄瘤样物质沉积Lehzen,G.,andK.Knauss.1889.UeberXanthomamultiplexplanum,tuberosum,mollusciformis.Virchows.Arch.A.Pathol.Anat.Histol.116:85–104.1908，Pinkus&Pick认为：沉积在黄瘤和血管壁斑块中的脂质成分是胆固醇而不是甘油三酯推测是血液中的胆固醇沉积到黄瘤和血管壁中应用富含胆固醇饮食喂养兔可以诱导出动脉粥样硬化病变无论大体及显微镜下均非常类似人类动脉粥样硬化病变1.Anitschkow,N.N.,andS.Chalatov.1913.UeberexperimentelleCholeserinsteatoseundihreedeutungfurdieEntstehungeinigerpathologischerProzesse.Zentralbl.Allg.Pathol.24:1–9.2.Anitschkow,N.1913.UeberdieVeranderungenderKaninchenaortabeiexperimentellerholesterinsteatose.Beitr.Pathol.Anat.56:379–404.高胆固醇饮食诱导动脉粥样硬化病变内皮细胞淋巴样游走细胞平滑肌细胞富含胆固醇颗粒的巨噬细胞139天内喂食家兔82.7g纯胆固醇（葵花油），斑块中出现大量富含胆固醇颗粒的巨噬细胞俄国病理学家AntischkowGottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%，冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)5040302010流行病学：胆固醇水平与冠心病密切相关0255075100125150≤204205-234235-264265-294≥29510年冠心病死亡率(死亡数/1000)150250200300Framingham研究(n=5,209)泡沫细胞单核细胞血管内皮细胞粘附分子巨噬细胞清道夫受体氧化LDL内弹力膜平滑肌移行平滑肌分裂素平滑肌增殖细胞凋亡LDL在AS发生发展过程中扮演重要角色1.LDL沉积于动脉内膜下2.沉积于动脉内膜下LDL氧化修饰•炎症加剧，脂质核心增大•平滑肌细胞和纤维组织减少•不稳定斑块形成和破裂•不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓不稳定斑块破裂斑块并发症LDL-C在动脉粥样硬化起始、进展、并发症等阶段均起重要作用进展•持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤•泡沫细胞形成•平滑肌细胞增殖和产生纤维•血管炎症并形成脂质核心•LDL进入动脉壁•LDL氧化•单核细胞参与，引发炎症•内皮功能降低起始阶段内膜增厚动脉粥样化的形成正常动脉内皮功能不全LibbyP.Circulation.2001;104(3):365-72.早期降胆固醇治疗探索胆固醇水平降低，降低冠心病的风险高胆固醇血症患者药物的安全性；长期应用对生存率的影响？√洛杉矶退伍军人研究世界卫生组织协作试验TC≥6.97mmol/L(269mg/dl)1965年氯苯丁酯1973年LRC-CPPT考来烯胺奥斯陆一级预防试验1973年TC>233mg/dl7.5-9.8mmol/l(290-380mg/dl)TC高出普通人群1/3饮食控制药物1959年他汀的发现，使胆固醇管理迈上新的台阶1976年，日本生化学家AkiraEndo试图寻找一种新的抗生素。在研究真菌代谢与胆固醇合成关系的过程中，首次从桔青霉菌(PenicilliumCitrinum)提取液中获得美伐他汀(Mevastatin)，开启了他汀时代的序曲20世纪80年代：动物实验和人体试验均证实，他汀类药物确实可以抑制胆固醇合成主要内容•胆固醇研究百年历史及胆固醇致AS机制•高血压病胆固醇国内外管理现状•高血压病导致AS的机制•降压联合他汀治疗的循证医学证据•高血压患者胆固醇管理临床实施方案ESC2010：欧洲心血管病防控取得巨大成功<65岁男性CHD死亡率(1980-2006)Europeancardiovascularstatistics2008♠2010年初，美国刚公布了“AHA2020健康战略”♠欧美各国争先恐后报告心血管病防控成果，这一现象颇为耐人寻味欧美各国心血管病防治的成功经验？二级预防一级预防不能解释进一步分析，一级预防中胆固醇管理贡献巨大：♠波兰：39%♠瑞典：40%SlidesfromESC2010预测：我们的“拐点”在哪里...
