驱动基因阴性NSCLC的全程管理内容目录一、驱动基因阴性NSCLC的治疗进展三、驱动基因阴性NSCLC的全程管理－BEYONDGUIDELINES二、驱动基因阴性NSCLC的全程管理－BEYONDCHINA仍有大量驱动基因阳性的NSCLC缺乏有效靶向药物的覆盖-广义的驱动基因阴性EGFR敏感;17%ALK;7%ROS1;2%BRAF;2%EGFR敏感;17%EGFR其他;4%KRAS;25%ALK;7%MET;3%>1突变;3%HER2;2%ROS1;2%BRAF;2%RET;2%NTRK1;1%PIK3CA;1%MEK1;1%未知;31%EGFR敏感•Gefitinib•Erlotinib•Afatinib•OsimertinibALK•Crizotinib•Alectinib•Ceritinib•Lorlatinib•BrigatinibHER2•Trastuzumabemtansine•Afatinib•DacomitinibROS1•Crizotinib•Cabozantinib•Ceritinib•Lorlatinib•DS-6051BRET•Cabozantinib•Alectinib•Apatinib•Vandetanib•Ponatinib•LenvatinibNTRK1•Entrectinib•LOXO-101•Cabozantinib•DS-6051bPIK3CA•LY3023414•PQR309MET•Crizotinib•CabozantinibBRAF•Trametinib•DabrafenibEGFR,4.3%KRAS,1.7%ALK,2.0%PIK3CA,6.7%其他,84.0%鳞癌HER2,0.5%RET,1.6%BRAF,1.6%PIK3CA,3.3%ROS1,3.1%ALK,6.4%KRAS,13.5%EGFR,48.4%其他,21.6%腺癌驱动基因--NSCLC从组织学到分子学分型的变革一线含铂双药含铂双药＋NecitumumabIO单药（PD-L1>50%）IO+化疗?二线多烯紫杉醇IO一线含铂双药(A＋铂）＋Ａ维持含铂双药＋贝伐IO+ACIO单药（PD-L1>50%）二线多烯紫杉醇IO对驱动基因阴性患者：化疗仍是主要治疗手段NEnglJMed2009;361;JClinOncol2011:2866-2874；JAMA.2014;311(19):1998-2006OS时间（年）3.49年2.38年2.08年驱动基因阳性+靶向治疗，n=260驱动基因阳性+无靶向治疗，n=318驱动基因阴性，n=360吉非替尼(n=91)卡铂/紫杉醇(n=85)HR=2.85(95%CI:2.05-3.98)P<0.001进展风险185%04812162024时间(月)00.20.40.60.81.0PFSIPASS研究5.5月1.5月一线含铂两药方案疗效达到瓶颈：PFS5~6个月非鳞癌人群EGFR野生人群PFS/月HR=0.9095%CI0.79-1.02HR=1.0595%CI0.81-1.36HR=0.8495%CI0.66-1.07单纯化疗PFS5~6个月1012345675.34.75.885.855.64.75.55.9JMDB（全球）2008PEM+DDPGEM+DDPJMIL（亚洲）2014PEM+DDPGEM+DDP国产PEM（中国）2012PEM+DDPGEM+DDPIPASS（亚洲）2009PTX+CBPGEM+PtFASTACT-2（亚洲）2013JClinOncol2008:3543-3551；LungCancer2014:401–407;中国肺癌杂志2012:576-582;NEnglJMed2009:361;JClinOncol2011:2866-2874;LancetOncol2013:777–86Sandler,etal.NEJM2006美国,（2001.7~2004.4）ECOG4599：贝伐珠单抗对比化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的3期多中心临床研究06121824304.56.21.00.80.60.40.20PFS贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉醇10987654321006121824303642OSHR=0.79(0.67–0.92)P=0.00312.310.3贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉醇PFS主要终点：OS贝伐联合卡铂紫杉醇卡铂紫杉醇PORR35%15%<0.001•初治的•IIIB,IV期或复发•非鳞癌•NSCLC•n=878贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇3周方案,n=4346个周期进展紫杉醇/卡铂3周方案n=4441:1进展贝伐珠单抗单药ROS首次延长至1年以上，显著改善ORR/PFS/OS西方真实世界数据，重现临床研究的生存数据贝伐珠单抗一线治疗直至疾病进展进展风险26%6.7个月5.1个月死亡风险43%11.9个月9.0个月15.16.76.56.919.011.910.512.8n=200n=231n=62n=423n=200n=231n=62n=423一线化疗一线贝伐珠单抗+化疗美国意大利法国DrugsRealWorldOutcomes.2016Sep;3(3):333-343.JChemother.2017Feb;29(1):38-41RevMalRespir.2017Jan;34(1):36-43BEYOND：证实一线贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在中国人群中显著延长PFS及OSZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.安慰剂单药•中国初治•IIIB/IV期非鳞NSCLC•年龄≥18岁•ECOGPS0-1•n=276贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇3周方案,n=1386个周期进展*安慰剂d1+紫杉醇/卡铂3周方案,n=1381:1进展贝伐珠单抗单药R中国，2011.5~2012.5PFS(主要终点)中位PFS9.2月vs6.5月HR0.40(95%CI0.29–0.54)p<0.0011.00.80.60.40.206121824贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)时间(月)9.2月6.5月进展风险60%2.7主要终点：PFS时间(月)1.00.80.60.40.2061218243036总生存贝伐珠单抗...
