24/10/241从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonselfmodel,SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定是否启动适应性免疫应答在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性”识别病原相关的分子模式（pathogenassociatedmoleculepattern,PAMP)，从而被激活，并启动针对病原微生物等有害物质的适应性免疫应答。免疫系统在非感染性炎症（移植/肿瘤/自身免疫）中作用特点？固有免疫的识别机制24/10/242PollyMatzinger抗原对机体是否为危险因素，以及APC的功能状态，乃启动特异性免疫应答的关键24/10/243危险模式理论她认为，T细胞和免疫应答如此协调并非因为SNS模型中所谓胚胎期对“自己”的定义，也不是简威古老的“病原”定义，而是由于对细胞损伤的“危险”定义。抗原提呈细胞对危险信号（主要是细胞应激、损伤、坏死)发生应答。这些细胞释放的DAMPs让免疫系统知道哪里有问题，需要免疫应答。24/10/244免疫应答启动机制24/10/245损伤相关模式分子定义：DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调节活性的细胞内分子。又称为报警因子。器官损伤标志物：ALTTnIVS.DAMPs：ATPST21224/10/246只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍(一)丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤，使病情恶化。(二)丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏代谢能力下降。(三)丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏解毒功能下降。ALT：ATP：研究发现，肝细胞受损、应激、缺氧等情况下会释放大量ATP，引起炎症复合体活化，从而触发细胞因子的合成和释放，启动并进一步放大炎症反应、激活免疫系统，导致组织进一步损伤。调节获得性免疫的极化方向，对组织愈合、修复与异常重构进行调控。24/10/247•TnI：涉及心肌坏死•ST2：涉及心肌重构和间质纤维化DAMPs在非感染性炎症疾病的诊断、治疗具有重要应用前景！24/10/248损伤相关模式分子分类：（三）细胞外基质降解产物：透明质酸和硫酸肝素等（四）一组以Leaderless方式分泌的细胞因子：IL-1、IL-33及其受体物质ST2等（一）细胞内蛋白分子：HMGB-1、HSP、S100（二）非蛋白类嘌呤分子及其降解产物：ATP、ADP、腺苷、尿酸24/10/249DAMPs调节炎症反应机制：（一）直接促进炎性介质释放，调节炎症反应和组织损伤。（二）调节固有和获得性免疫发展方向，影响炎症反应发展转归（三）诱导免疫细胞向炎症部位迁移。（四）增加炎性细胞粘附浸润能力。24/10/241024/10/2411一.高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)高迁移率族蛋白1（highmobilitygroupbox1，HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍存在于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细胞因子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放24/10/2412HMGB1在感染和缺血时的释放HMGB1是一种在感染的晚期和无菌性损伤的早期出现的介质。感染激活固有免疫细胞产生HMGB1，其发生有一个严重滞后，成为早期TNF响应的下游反应。当组织缺血和其他原因导致无菌性细胞损伤时，HMGB1作为早期调节介质释放反过来激活后续的TNF和细胞因子的释放24/10/2413S100蛋白一组小分子量（10-20kDa）的酸性蛋白质，于1965年从牛脑中分离的一个亚细胞片段，高浓度存在于神经胶质细胞和中枢及周围神经系统的雪旺细胞以及垂体前叶细胞中，被认为是神经胶质的标记蛋白。是脑内主要和最具活性的成分。被认为是中枢神经特异性蛋白。二.神经胶质细胞特异性蛋白（S100蛋白）应用：近年来将测定生物体液中S100蛋白浓度作为脑损伤的一种标志物。在肿瘤（黑色素瘤）中表达升高。24/10/2414蛋白胞外生物学功能具有诊断价值的疾病研究S100A8/S100A9激活巨噬细胞抗微生物活性诱导CD11b的表达提高转膜率白细胞迁移诱导凋亡感染类风湿性关节炎银屑病关节炎反应性关节炎青少年原发性关节炎囊性纤维化病克罗恩病溃疡性结肠炎粪便检测肠道炎症肾炎结缔组织疾病青少年型皮肌炎S100A12上调内皮细胞黏附分子激活炎性细胞抗微生物活性感染类风湿性关节炎和银屑病关节炎青少年原发性关节炎囊性纤维化病炎性肠病川崎病S100蛋白在其他疾病中的应用24/10/2415三.HSP病理状态，参与炎症及其调节过程，HSPs可直接刺激人单核细胞...
