药肝病例及要点解析VIP专享VIP免费

药物性肝损伤病例展示及要点解析病例分享男性，53岁；职业：教师患者曾有结核接触史，半年前体检发现γ-干扰素释放试验阳性，胸片未见明显异常，接诊医生建议患者进行预防用药。预防用药前肝功能检测正常，随后予以异烟肼口服（300mg/天）。异烟肼口服近70天后患者出现黄疸，全身不适，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，其家庭主治医生考虑急性肝功能异常建议患者住院治疗。患者既往病史，无慢性疾病史，无病毒性肝炎史，无酗酒史，黄疸症状出现前除服用异烟肼外，无其他用药史。MiyazawaSetal.InternMed54(6):591-5,2015.入院后诊断经过HR106次/分，BP159/98mmHg，T37.4℃神清，皮肤、巩膜重度黄染，肝掌（-），蜘蛛痣（-）。双肺呼吸音清，双肺未闻及干湿性啰音。心音有力，心脏各瓣膜听诊区未闻及器质性杂音及心包摩擦音。未触及肿大淋巴结。腹平软，肝脾肋下未触及，全腹未触及包块，移动性浊音阴性，肠鸣音无异常。体格检查MiyazawaSetal.InternMed54(6):591-5,2015.入院后诊断经过实验室检查1（入院时）MiyazawaSetal.InternMed54(6):591-5,2015.实验室检查2（入院时）＞180入院后诊断经过MiyazawaSetal.InternMed54(6):591-5,2015.影像学检查入院时住院后12天住院后18天入院后即便停止服用异烟肼，肝脏仍旧进行性萎缩入院后诊断经过MiyazawaSetal.InternMed54(6):591-5,2015.病理检查A:HE20X,肝细胞气球样变性；B:HE40X,细胞及微管胆汁淤积伴细胞气球样变性诊断：异烟肼诱导的肝损害入院后诊断经过MiyazawaSetal.InternMed54(6):591-5,2015.入院后治疗•卧床休息，对症支持•停用异烟肼•保肝降酶退黄处理熊去氧胆酸，复方甘草酸苷MiyazawaSetal.InternMed54(6):591-5,2015.疗效观察预后患者于入院后14天出现急性肝衰竭，立即予以血浆置换治疗，同时建议患者及其家属行肝移植。经过3天的血浆置换患者血氨水平有所下降但总胆红素仍未改善。入院后4个月患者在未等来肝源的情况下最终去世。MiyazawaSetal.InternMed54(6):591-5,2015.药物性肝损伤(DILI)发病率高世界范围内，每年药物性肝损的发病率为13.9/100000-24.0/1000001美国：药物性肝病发生率约占急性肝功能衰竭的13%1我国：药物性肝病发生率占急性肝炎住院病例的10%21.SukKTetal.ClinicalandMolecularHepatology2012;18:249-257.2.厉有名.中华肝脏病杂志.2004;7(12):445-446.药物性肝损伤患者年龄构成比构成比(%)SukKTetal.ClinicalandMolecularHepatology2012;18:249-25740岁以上患者占74.1%中国DILI数据-抗结核药物居首位汇总1994-2011年公开发表的279项中国DILI研究论文共纳入24112例患者，系统分析了中国DILI的药物构成状况13EurJGastroenterolHepatol.2013;25:825–829.•最常见的五类药物依次为1.抗结核药-31.3%2.中草药-18.6%3.抗生素-9.7%4.非甾体抗炎药-7.6%5.抗肿瘤药-4.7%抗结核药所致药物性肝损伤（DILI）是指在使用抗结核药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程。临床表现可以表现为无症状丙氨酸转氨酶（ALT）升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死（肝衰竭甚至危及生命），少数患者可表现为慢性肝炎生化学指标ALT>2倍正常值上限（ULN）或结合胆红素>2倍ULN；或天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素同时升高，且至少1项>2倍ULN抗结核药所致药物性肝损伤部分患者因此不得不中止抗结核治疗从而影响结核病的治疗效果临床医生应高度重视这个问题异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福布汀利福喷丁、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠等发生DILI的频率较高抗结核药所致DILI的发生率氟喹诺酮类药物、乙胺丁醇、氯法齐明、克拉霉素和阿莫西林/克拉维酸钾等发生DILI的频率较低氨基糖苷类、卷曲霉素、环丝氨酸和利奈唑胺等鲜见DILI的报道HosfordJDetal.Tuberculosis(Edinb)95(2):112-22,2015明确危险因素可以预防和早期发现DILI老年人相关危险因素遗传易感性因素HIV感染酗酒合并肝炎营养不良抗结核药所致DILI的相关危险因素①乙酰化状态：慢乙酰化个体易发生DILI，发生率明显高于快乙酰化型，且易发生严重DILI②基因多态性：N-2酰转移酶2...