自身免疫性肝病血清学检测及临床应用新进展VIP免费

自身免疫性肝病血清学检测及临床应用新进展非病毒性肝病不容小觑1非病毒性肝病呈逐年上升趋势10008006004002000200020012002200320042005200620072008非病毒性肝病25,946例中国肝穿病例回顾性分析研究1391168617163251102335020406080100120140160自身免疫性肝病（ALD)占重要位置453例非病毒性肝病患者的回顾性分析ALD占30.68%自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症10-20%PBC患者重叠有中等程度的AIH！AIHPSCPBC原发性胆汁性肝硬化病理学特点：进行性、非化脓性、破坏性小胆管炎发病率:1.2/100,000/年中年女性多见症状皮肤瘙痒、黄疸早期状况良好，从AMA阳性、肝功能正常，进展至持续肝功能异常，平均6年PBC实验室诊断实验室检查-胆汁淤积相关酶（ALP,GGT）升高、血清胆红素和胆固醇升高-免疫球蛋白水平升高(主要是IgM)-抗线粒体和抗核抗体阳性肝活检-肝内小胆管增生PBC特异性指标指标阳性率抗线粒体抗体（AMA）90%ANA（核膜型：gp210）30%ANA（核点型：Sp100，PML）20-30%特异性指标与临床：AMA2009年PBC诊断指南的更新12009关于PBC指南的诊断2生化检查提示淤胆，特别是ALP升高；血清AMA阳性；组织学有非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管破坏。有二项阳性可诊断为PBC。肝功异常(肝源性ALP升高超过6个月)且血清AMA阳性即可确诊。肝活检对诊断非必须，组织学上特征性胆管损害可协助诊断。随访见ALP正常但AMA(+)者很有可能发展为PBC。1.KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-3082.UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-267AMA+的PBC，肝活检并非必须肝脏组织同时满足肝源性ALP升高血清AMA(+)即可确诊•PBC患者中AMA阳性率高达90-95%•自免抗体检查避免了肝穿刺后出现近10%并发症的发生!挑战：无症状者，AMA+AMA在人群中的阳性率研究国家nAMA阳性Turchanyetal.爱沙尼亚14610.89%Shibataetal.日本17140.73%Lilianeetal.巴西7250.1%（JessicaK.Dysonet.al.Unmetclinicalneedinautoimmuneliverdisease.JHepatology）特异性指标与临床：ANA抗gp210抗体（核膜型）•对PBC的特异性为95%•AMA阳性的PBC患者中有10-40%阳性率•AMA阴性的PBC患者中有20%-40%的阳性率抗SP100抗体和抗PML抗体（核点型）•SP100对PBC的特异性为97%•SP100在AMA阴性PBC患者中有60%的阳性率在AMA阳性PBC患者中有20%的阳性率•PML的意义与SP100相近猴肝GP210HEp-2细胞SP100自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症AIHPSCPBC自身免疫性肝炎AIH是一种以自身免疫性肝细胞损伤为特征的慢性疾病占美国肝移植术的5.9%大约30%的患者诊断时已出现肝硬化症状一般肝炎症状关节痛、皮疹等特殊症状无症状：体检时发现自身抗体或肝功异常AIH实验室诊断历史-“界面性肝炎”,伴有淋巴细胞和浆细胞浸润的坏死实验室检查-血清转氨酶和胆红素升高-免疫球蛋白水平升高(主要是IgG)->90%患者可检测到自身抗体鉴别诊断-必须排除其他免疫性肝病(PBC,PSC)和慢性肝炎(e.g.病毒,药物,酒精l)2010年AASLD关于AIH的诊断指南治疗前总分：确诊>15；疑诊10-15自身抗体项可为确诊贡献至关重要的5分•性别•ALK:AST（或ALT）•Γ-球蛋白或IgG•ANA，SMA或LKM-1•AMA•活动性病毒感染•使用肝细胞毒性药物•饮酒史•合并免疫系统疾病•其他自身抗体：如F-actin，SLA/LP，LC1，LKM3，pANCA•HLA：DR3或DR4•组织学改变•治疗应答【原因未明】在病毒感染、使用肝毒药物、饮酒时，仍在考虑AIH的诊断AIH特异性指标AIH类型指标阳性率AIHI型ASMA40-90%ANA5-70%SLA/LP10-30%AIHII型LKM-12-4%LC-11-2%SLA/LP10-30%特异性指标与临床：ASMA抗平滑肌抗体（AMSA）•标准的检测方法为IIFT•靶抗原有多种（F肌动蛋白）•高滴度的F肌动蛋白提示AIHASMA（ratstomach）Actin（HEp-2cells）Actin（primateliver）抗F肌动蛋白抗体用来自胚胎鼠胸主动脉细胞系VSM47作为基质片I型AIH的特异性标志抗体非F肌动蛋白ASMA抗F肌动蛋白抗体VSM47检测抗F肌动蛋白样本n抗F肌动蛋白阳性VSM47I型AIH10050...