潘长玉解放军总医院全军内分泌代谢中心暨重点实验室2005-08-07筛查糖尿病微量白蛋白尿的重要性及ARB的治疗益处糖尿病微量白蛋白尿患病现状及其不良后果糖尿病蛋白尿产生的机制血管紧张素II在糖尿病蛋白尿中的作用机制AIIA在糖尿病蛋白尿中的重要临床地位提要糖尿病糖尿病的临床后果的临床后果DiabetesDiabetesTheleadingcauseofnewcasesofendstagerenaldisease(40%)A2-to4-foldincreaseincardio-vascularmortalityTheleadingcauseofnewcasesofblindnessinworking-agedadults(30%)Theleadingcauseofnontraumaticlowerextremityamputations亚洲2型糖尿病微量白蛋白尿患病率印度36.3%日本26.2%南亚40%男33%女中国42.9%(MAPS)欧洲33%男19%女2型糖尿病微量白蛋白尿患病率北京301医院，1217例(新诊断)微量白蛋白尿10.0%，临床蛋白尿5.9%上海中山医院，1059例微量白蛋白尿12.84%，临床蛋白尿9.73%上海长征医院，500例微量白蛋白尿24%河南省人民医院736例微量白蛋白尿31.8%2型糖尿病微量白蛋白尿患病率OverallPrevalence3,141,012,443,50,05,010,015,020,025,030,035,040,045,050,0DiagnosticPercentageMacroMicroFINNormal(Chinan=5143)中风冠心病P<0.001发生率(%)010203040MAU与心脑血管疾病的关系MiettinenHetal.Stroke.1996;27:2033–2039.A:U-Prot<150mg/LB:U-Prot150–300mg/LC:U-Prot>300mg/LA:U-Prot<150mg/LB:U-Prot150–300mg/LC:U-Prot>300mg/LMAU—2型糖尿病患者死亡的危险因子MiettinenHetal.Stroke.1996;27:2033–2039.1.00.90.80.70.60.500102030405060708090CV生存曲线月ABCOverall:P<0.001累积ESRD发生率(%)05101520253002468101214161820自诊断至出现持续蛋白尿的时间(年)2型糖尿病患者出现蛋白尿以后至终末期肾病ESRD的进展Humphreyetal.AnnIntMed1989;111:788-796.CODIC研究结果与无并发症的2型糖尿病患者相比，心血管并发症病人的人均费用增加531%，肾病并发症使治疗费用增加1310%治疗无并发症2型糖尿病的人均费用占人均年收入的比例可高达32%(上海)-73%(西安)治疗有并发症2型糖尿病的人均费用占人均年收入的比例可高达119%(上海)-271%(西安)，ChenXingbao.Chinesehealtheconomics,2003*TangLing.ChinaDiabeticJournal.2003*糖尿病微量白蛋白尿患病现状及其不良后果糖尿病蛋白尿产生的机制血管紧张素II在糖尿病蛋白尿中的作用机制AIIA在糖尿病蛋白尿中的重要临床地位提要蛋白尿分类小球性蛋白尿小管性蛋白尿组织性蛋白尿溢出性蛋白尿分四类：?2型糖尿病肾病病程高灌注高滤过期DM<5年40-50%5-10年运动后微量白蛋白尿（MAU）DM>5年持续性微量白蛋白尿（MAU)DM10-15年临床蛋白尿期糖尿病肾病DM15-25年肾功能衰竭期（ESRD）DM>25年50%5-10年糖尿病肾病的临床征象糖尿病肾病的临床征象肾小球滤过率↑微量白蛋白尿显性蛋白尿肾功能不全肾小球肥大基底膜增厚系膜基质增多肾小球硬化高血糖高灌注入球小动脉阻力增高管腔缩小肾小球、肾小管缺血肾单位丧失血流减少入球小动脉血管重塑高滤过高通透机制参与糖尿病肾病蛋白尿的形成蛋白尿早期血压增高入球小动脉阻力降低肾单位丧失代偿肾单位高灌注高滤过球内压力增加系膜增殖肾小球硬化TGF-β溶酶体功能蛋白尿晚期高滤过高通透机制参与糖尿病肾病蛋白尿的形成♫胞体布满直径70—100nm的窗孔,表面被覆多聚阴离子糖蛋白,故带负电荷.滤过屏障内皮细胞脏层上皮细胞♣相邻足突之间形成裂孔♣足细胞对滤过膜的完整性起重要作用♣足突胞膜表面带负电荷。基底膜由中间致密层和内、外疏松层组成是肾小球选择性滤过的主要结构系膜细胞收缩直接改变滤过面积和通透性调节基质的物理性状（物质和电荷）直接影响通过系膜的滤过率系膜细胞调节肾小球选择通透性合成肾小球基底膜支持肾小球毛细胞血管功能足细胞初级突起细胞体足突微管和中间丝占主导地位以肌动蛋白为结构基础的收缩器官，通过α3β1整合素复合物与GBM结合足细胞构成及功能新的认识足细胞特异性蛋白标志物与蛋白尿新的认识裂孔膜蛋白P-cadherinnephrinPodocinNeph1mFATq刷状缘蛋白podocalyxinNHERV-2GLEEP-1Ezrin骨架蛋白synaptopodincortactin破坏蛋白...
