生物技术药物的质控体系—质量标准研究内容 检定方法、质控标准 理化性质：外观（形状、颜色、气味）、pH 均一性：纯度、浓度 鉴别 结构确证 效价：生物学活性、免疫学活性 残余杂质：产品、工艺、环境相关的杂质 起草、制定《制造与检定规程》 研究建立国家标准品或参考品 重组蛋白质药物质量标准研究 效价：生物学活性与比活性 蛋白质纯度 蛋白质含量 理化性质鉴定（部分非常规） 残余杂质 安全性及其它项目 一 生物学活性及比活性测定 (一) 检测意义 获取准确的效价信息，保证产品有效 效价：有效性指标，反映药品效力 生物学活性才能真实反映生物技术药效价 原因：生物制品分子大、结构复杂、不稳定，使得重量与效价不一致 生物制品技术药：~单位（U、AU、IU） （二） 生物学活性测定方法分类 1、动物基础的活性测定 离体动物器官法：脑利钠肽的兔主动脉 体内测定法： EPO 的小鼠网织红细胞 2、细胞基础的活性测定 促细胞生长法：大多数细胞因子类 抑制细胞生长法：细胞毒素、血管抑制剂 间接保护细胞法：IFN 保护 WISH 3、酶学基础的活性测定：重组酶类 4、受体-配体、抗原-抗体结合基础的活性测定： 抗原决定簇与活性中心常不一致 （三）生物学活性测定方法选择 1 、细胞培养法＞离体器官法＞体内法 2、细胞染色标记方法： MTT ＞3H-Thymidine ＞流式细胞仪 （测细胞周期、凋亡） 3、定量法＞半定量法＞定性法 4、生物学活性不一定与临床药效类型一致 工艺稳定、测生物活性特别复杂时，可替代。 如 rh-GH 用 HPLC （四）生物学活性测定（见药典附录ⅩC） 1、样品：原液、成品 2、方法：如上述（好好研究？？？？） 3、标准： 不同生物活性测定方法的规定标准 测定方法 规定标准 动物基础的活性测定 70%-130%标示量 细胞基础的活性测定 80%-120%标示量 酶学基础的活性测定 85%-115%标示量 结合反应的活性测定 85%-115%标示量 （五）蛋白质药物的比活性（见分生实验册 77 页）？？？ 1、样品：原液 2、定义与计算： 比活性：单位重量蛋白的活性单位数（IU/mg) 3、标准：不小于。。。IU/mg 4、意义： 1）真实反映有活性的蛋白质所占的比例 厂家间、表达系统间、批间比较 2）便于配制成品 二 蛋白质纯度检查 样品：原液 方法：必须采用二种方法测定 非还原 SDS-PAGE 法...
