第九章 发育毒性与致畸作用 掌握 致畸试验的试验设计、程序、评价。 熟悉 致畸作用的毒理学特点；致畸物的评价与分级；发育毒性体外试验。 了解 致畸作用的机制。 重点：致畸试验的试验设计、程序、评价。 难点：致畸试验的试验设计。 教学提纲： 1. 概述： （1）发育毒理学。 （2）从畸胎学到发育毒理学。 2．发育毒性与致畸性： （1）基本概念和发育毒性的终点。 （2）发育各阶段发育毒性作用的特点。 （3）母体毒性与发育毒性。 （4）发育毒性的剂量-反应模式和阈值的概念 3．致畸（发育毒性）作用机制。 4．发育毒性和致畸作用试验与评价: （1）动物发育毒性试验。 （2）流行病学研究和人类的证据 （3）发育毒性的替代试验。 概述 发育毒理学（developmental toxicology）主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。 从畸胎学到发育毒理学 外源化学物或其他环境因素与机体接触后，可以干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。另外，哺乳动物的性激素对生殖发育过程也具有调节作用，正常的生殖发育必须在激素调节作用下完成。所以外源化学物，一方面直接作用于生殖发育过程，同时又可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用，发生间接的影响。例如，男性的睾丸萎缩和各种形式的性机能减退，女性可出现痛经、月经紊乱，甚至闭经。卵细胞的受精过程也可受到某些外源化学物的干扰，出现不孕症。此外，神经系统对内分泌功能也有调节作用，因而也可间接影响性腺功能以及生殖发育过程，即通过下丘脑-垂体-睾丸轴或下丘脑-垂体-卵巢轴两条途径作用于生殖发育过程。 有些外源化学物与机体接触后，还可以引起各种类型的形态和结构的异常。例如，正在发育中的精细胞可以出现形态畸形或数目变化，而畸形的精子往往也具有功能缺陷。卵细胞受到外源化学物的损害作用后，可以出现死亡或影响其正常受精过程，有时即使能受精，也可能出现胚胎死亡，有些胚胎即使能存活，其正常发育也受到干扰，以致胎 仔（儿）出现外观或功能异常。外观的异常通常称为畸形（malformation）。它是外源化学物干扰正常生育繁殖过程的一种表现，称为致畸作用（teratogenic）。 发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的毒理学分支学科。但是，畸胎学，或出生结构缺陷的研究，作为一个描述性的科学在有文字之前就已经存在了。四大文明古国都有畸胎的记载，最早可以追溯...
