第九章甾体激素类药物的分析VIP专享

第九章 甾体激素类药物的分析 1. 基本结构与分类 一、结构特点 天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点：A 环，多为脂环，且 C4/C5 间有双键，并与C3 酮基共轭，称为 α，β-不饱和酮，标记为 Δ 4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数 C10 无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在 C6或 C9 上引入卤素，C16 上引入甲基、羟基，以及具有 C1/C2 双键等；有些取代基是 α 型（用虚线表示），有些是 β 型（用实线表示）。 二、分类 肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。 1. 肾上腺皮质激素 天然和人工合成的肾上腺皮质激素（简称皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物，如可的松、波尼松、地塞米松等。 C21-羟基所形成的酯类（常见为醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注时延长作用时间。有时为了增加其水溶性，常作成钠盐，如 BP（1993）、JP（13）及U SP（23）收载的氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。 结构特点：有 21 个 C 原子；A 环，具有 Δ 4-3-酮； C17，有 α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有 Δ 1，6α、9α 卤素，16α 羟基，6α、12α、16α、16β 甲基等。 （二）雄性激素及蛋白同化激素 临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素母核具有 19 个 C 原子；蛋白同化激素母核具有 18 个 C 原子（C10 上无角甲基）；A 环，具有 Δ 4-3-酮；C17，无侧链，多数是一个 β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有 α-甲基。 （三）孕激素 也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。 中国药典（1995 版）收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构的特点：有21 个 C 原子；A 环，具有Δ4-3-酮； C17，有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、己酸等形成酯（如：醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 （四）雌激素 又称卵泡激素。收载有：雌二醇、炔雌醚原料，苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。 结构特点：具有18...