第四章 毒作用机制 外源化学物对生物机体的毒作用主要取决于机体暴露的程度与途径。 *毒物作用过程涉及多个步骤： 接触吸收转运靶部位分子结构变化，功能紊乱修复修复失调毒性效应 *多数毒物发挥毒性作用至少经历4 个过程： 1、经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位； 2、进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用； 3、毒物引起机体分子、细胞、组织水平功能和结构的紊乱； 4、机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用，当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时，机体出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性作用。 *阐明毒作用机制具有重要意义： 1、为更清楚地解释描述性毒理学资料、评估特定外源化学物引起有害效应的概率、制定预防策略、设计危害程度较小的药物和工业化学物以及开发对靶生物具有良好选择毒性的杀虫剂等提 供 理论 依 据 ； 2、有利 于人 们 对机体基 本 生理和生化过程以及人 类 某 些 重要疾 病 病 理过程的进一步认 识 。 大 多数毒物的毒作用机制尚 未 完 全 阐明。 由 于有毒化学物种类 和数量 较多，不同种类 毒物作用机制不同。 *研 究 毒性机制应明确 以下几 点 ： 1、毒性效应是 由 毒物引起正 常 细胞发生生理和生化改 变的结果 ． 2、毒性效应的程度除 毒物本 身 外，还 与剂量 及靶部位有关 ． 3、靶组织和靶器 官 具有代 偿 能力，可 超常 发挥解毒功能． 4、毒效应包 括 一般 毒性效应和特殊 毒性效应研 究 *研 究 中 毒机制步骤： 1、整 体动物有无 毒性 2、找 出靶器 官 、靶组织 3、进一步找 出受 损 的细胞、亚 细胞 4、分子水平：DNA、RNA 或蛋 白 质 复杂 的毒性机制可 涉及多个层 次 和步骤，毒物被 转运到 一个或多个靶部位，毒物或代 谢 产 物与内源性靶分子相 互作用。毒物引起的靶分子结构改 变或功能紊乱超过修复能力或修复本 身 障碍 时，即 产 生毒性效应机制毒理学（ Mechanistic toxicology） 第一节 毒物ADME 过程和靶器 官 毒效应强 度取决于：终毒物在 其 作用靶器 官 的浓 度和持 续 时间 。 靶位点 学说 ：毒物产 生毒性作用的位点 ，称 为靶位点 。 靶位点 ：接触污 染 物的部位；污 染 物转化、累 积 部位。 终毒物：是 指 与内源靶分子（ 如 受 体 、酶 ...
