ALK 肺癌的靶向治疗药, 一代, 二代, 还是三代
Nov30 先说一下 ALK 肺癌
ALK (anaplastic lymphoma kinase 间变型淋巴瘤激酶) 基因变异可能引发多种癌症, 当然, 顾名思义最先在 ALCL (anaplastic large cell lymphoma 间变型大细胞淋巴瘤) 上发现
约有六成 ALCL 病例都有 NPM-ALK 基因融合 (第五染色体的NPM 基因片段跳槽到第二染色体的ALK 基因中间生成致癌融合激酶)
非小细胞肺癌大约有5%是源于 EML4-ALK 基因融合 (同在第二染色体的EML4基因片段倒置后插入 ALK 基因导致致癌融合激酶的生成)
当然，也有其它染色体其它基因片段插入 ALK 基因的致癌融合如KFG(Ch3), KIF5B(Ch10),KLC1(Ch14)，但没有 NPM-ALK．至于为何NPM-ALK不致肺癌，不得而知．EML4-ALK 基因融合也可致其它癌症，如肠癌，乳癌和肾癌．还有，ALK 基因点突变（大多是家族遗传型）可致儿科神经母细胞瘤．在肺癌中，ALK 点突变可产生靶向药抗性，但还没有见原始致肺癌ALK 点突变报道． 这个致癌融合 EML4-ALK 激酶跟野生型 ALK 激酶区别在哪
简单说，野生型 ALK 激酶本无活性必须接受到信号譬如神经生长因子以后，才会自体磷酸化后激活下游促长信号，融合 EML4-ALK 激酶生来就有活性下游生长信号一直绿灯放行，日久 天 长癌症得生． 那 怎 么 办
水 来土 淹 ，我 们 可爱 的医 生药师 化学 家发明 发现了 不少 的ALK-TKi,ALK 激酶抑 制 剂 ．有那 么 几 个抑 制 力 强 毒 性相 对 小的进 入了临 床 试 验 甚 至已 获 批 上市 ．下面 重 点介 绍 这些 扑 火 救 急 的化合物 ．先严 正 申 明 ，纯
