1第三节神经－内分泌－免疫调节网络neuroendocrine-immunoregulationnetwork2掌握要点：1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-性腺轴下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-PRL、GH轴31977年Besdovsky首次提出体内存在神经－免疫－内分泌网络的假说。1979年Spector将神经内分泌与免疫系统相互作用称之为神经免疫调节，相继又提出了精神神经免疫学、心理免疫学、行为免疫学、免疫精神病学、思维与免疫力等新概念。1982年，Blatock将该学科的研究领域称之为神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)。4神经－免疫－内分泌调节网络的研究成果：1.免疫器官具有丰富的神经支配；2.免疫器官及免疫活性细胞上可合成多种激素、神经肽、神经递质并且表达其受体；3.内分泌及神经细胞既可表达各种细胞因子受体，又能生成和分泌各种细胞因子；4.神经肽及激素能调节免疫功能，免疫因子也可通过多种形式调控神经内分泌系统功能。5一、神经－内分泌－免疫作用的物质基础（一）受体1.免疫组织中激素、神经肽、神经递质的受体（1）胸腺内肽类激素和神经肽受体1969年首先发现了胸腺细胞上有GH受体存在。1983年Grossman发现了胸腺细胞上雌激素受体。1986年Dardenne证明了胸腺细胞具有GC受体。67(2)免疫细胞上的激素和神经肽受体免疫细胞包括：T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞，尤其淋巴细胞和巨噬细胞免疫细胞，尤其是淋巴细胞和巨噬细胞对大多数神经内分泌肽有特异性、高亲和力、可饱和的结合点。8910神经肽、激素、神经递质的受体在免疫细胞上的表达特点：1.不同免疫细胞对神经肽、激素、神经递质受体的表达并不完全相同。2.处在不同状态下的免疫细胞对某一特定的神经内分泌介质的表达活性不同。3.对于某一特定神经内分泌介质而言，它所产生的效应大小并不一定与免疫细胞上所表达的受体数目呈正相关。112.神经－内分泌系统中细胞因子受体在神经内分泌组织中存在多种细胞因子受体，其中最主要的是细胞因子IL-1的受体，它们在下丘脑、垂体、三大靶器官及胰岛中均得到证实。垂体：IL-2、IL-6受体。脑组织：IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ、单核细胞集落刺激因子（M-CSF）、干细胞因子（SCF）受体。12（二）免疫系统中的神经内分泌产物和神经内分泌组织中的免疫产物1.免疫系统产生的神经内分泌产物以往的观点认为：神经内分泌肽只有神经内分泌系统才能分泌。最早发现在人外周血淋巴细胞和小鼠脾细胞有称白细胞衍生物(leukocyte-derivedhormone)。病毒人外周血淋巴细胞ACTHLPS（脂多糖）小鼠脾细胞内啡肽免疫细胞可直接分泌肽类激素，这类激素被称为免疫反应性激素(immunoreactionhormone)，它们与神经内分泌细胞分泌的相应激素具有相似的结构和功能。13前阿黑皮素原(POMC)及其裂解产物14淋巴源性ACTH与垂体源性ACTH比较：相同之处：相似的抗原性；相似的相对分子量；氨基酸序列一致；生物活性一致（均可使肾上腺细胞分泌皮质醇）不同之处：垂体源性ACTH：CRHACTH淋巴源性ACTH：间接调节CRHIL-1POMCACTHGCIL-1POMCACTH15表9-5免疫细胞产生的神经内分泌肽名称产生部位ACTH淋巴细胞和巨噬细胞脑啡肽辅助性T细胞内啡肽淋巴细胞和巨噬细胞TSHT细胞GH淋巴细胞PRL淋巴细胞绒毛膜促性腺激素T细胞VIP单核细胞、肥大细胞、多形核白细胞精氨酸升压素（AVP）胸腺缩宫素胸腺神经垂体运载蛋白胸腺162、神经内分泌细胞产生的细胞因子垂体IL-1β与TSH共存TSH分泌在垂体、靶腺、胰岛存在TNF-α、IL-8。中枢神经系统存在IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-8、IL-12和IFN-γ。17二、神经－内分泌－免疫调节下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-性腺轴下丘脑-垂体-甲状腺轴与免疫系统下丘脑-垂体-PRL、GH轴神经内分泌对胸腺功能调节18神经－内分泌－免疫调节19B细胞和T细胞的活化20Th细胞分泌的细胞因子及功能Th亚型分泌细胞因子主要免疫功能Th1IFNγ激活巨噬细胞促进B细胞扩增IL-2促进抗原特异性Th与Tc细胞的活化TNF-β激活巨噬细胞与中性粒细胞促进B细胞扩增与IgG产生Th2IL-4和IL-13趋化淋巴、肥大细胞和嗜碱性粒细胞促进B细胞扩增抑制Th1细胞的分化IL-5促...
