Questions 1 对HCV 的初步理解 1、其基因结构：HCV 是正链 RNA 病毒，传播的途径为血液传播。基因全长为9.6kb 包括 5'-NCR、一个长的开放阅读框（0RF），编码组成约 3000 个氨基酸的多蛋白前体，和 3'-NCR. 2、目前 hcv 研究的现状：患者多，治疗方法不彻底，再感染几率大，潜伏期长，大部分患者会造成慢性肝炎，肝硬化，肝癌等疾病。研究其感染机制，病毒与宿主细胞的相互作用，一方面能够为制出特异性药物提供思路，另一方面是研发有效疫苗的必经之路。 目前病毒性肝炎的治疗多以聚二乙醇干扰素和利巴韦林，蛋白酶抑制剂联合用药，但是机体对干扰素应答的副作用大，再感染几率高。在研究方面 HCV 感染后血清中病毒含量极低，同时目前缺乏有效的体外培养系统及合适的动物模型繁殖病毒，无法获得大量的天然病毒抗原，目前只能通过合成肽或基因重组的方法，获得 HCV 包膜蛋白抗原。同时还缺乏有效的疫苗。 3、感染后缺乏有效的免疫的可能原因（1）HCV 高度变异，逃避机体的免疫清除；（2）HCV在肝组织及血液中含量低及诱导机体产生保护性的抗原性弱；（3）病毒颗粒与低密度脂蛋白或免疫球蛋白紧密联接，导致抗原决定簇被掩盖；（4）外周血淋巴细胞可能有 HCV 储存库的作用。 4、研究点：对于以上问题决定我们研究 HCV 的方向为编码蛋白和宿主因子在 HCV 复制、组装过程中相互作用，治病机制、疫苗的开发等。 Questions 2 该病毒蛋白的结构和功能（功能机构，与宿主细胞相互作用，引发疾病） 1、 HCV 的RNA 及其翻译加工 HCV 含有 9.6 kb 的正链 RNA 基因组 5'-NCR，一个长的开放阅读框，编码组成约 3000 个氨基酸的多蛋白前体，和3'-NCR..5'-NCR 高度保守，有1-4 个域，域一不是IERS 起始必须的，但是域一和二是RNA 复制所必须的。每一个HCV 都有一个IERS 序列，是翻译起始必须的序列。3'-NCR 由一个80 个核苷酸序列组成的多聚U 的可变区和一个由98 个核苷酸组成的X-尾巴的不变区组成。3'-NCR 是一个顺势作用原件，编码NS5B 蛋白。在细胞培养和体内时3'-NCR.和5'-NCR 都是必须的。 5'-NCR 的域二，三，四和核心基因的20-40 个核苷酸构成IRES 序列。 RNA 的翻译起始：IERS 序列和40S 核糖体结合形成一个48S 的二元复合物，然后在真核生物起始因子eLF3 的帮助下与RNA 上的AUG 序列结合，形成eIF2•Met-tRNAi•GTP 三元复合物，最后的限速步骤是依赖于GTP 的与60S 核糖体结...
