代谢物的测定-理论知识部分 一．相关定义与前言 药物进入体内后一般需经历物理变化和化学变化,物理变化是指药物与生物大分子如血浆蛋白的结合反应；化学变化是指体内代谢反应。 体内代谢反应也称生物转化，分为一相代谢和二相代谢，一相代谢是指药物在体内发生的氧化反应、还原反应、水解反应。二相代谢是指药物在体内的结合反应，包括：葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等。 体内药物及其代谢产物的分析研究将为药浓度、药效和毒性之间的关系，为药物作用机理及药代动力学的研究提供科学的依据，因此近年来的进展令人瞩目， 已成为药物研究的重要分支，并形成了一门新型的学科。 1.1本节有关定义 生物利用度(Bioavailability)：剂型中的药物被吸收进入血液的速率和程度。 生物等效性(Bioequivalence)：一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异。 二．研究代谢物测定的意义 2.1测定药物及其代谢物在血液组织及脏器内的分布量，是衡量药物的有效性和安全性的重要指标； 2.2测定药物及其代谢物浓度的经时变化，提供可靠的药代动力学数据； 2.3研究药物的代谢途径，代谢物的药理活性，生成与消除速度，对于合理用药，避免药物的毒性以及寻找新药有一定意义。 2.4有利于生物样品的保存 当生物样品如血液采集之后，血浆酯酶有可能继续水解样品中的酯类药物，其他酶类也可能对样品药物继续产生代谢反应，因此，常需加入酶抑制剂。 2.5有利于分析方法选择 大多数药物的体内代谢反应，只是药物分子结构上某些基团的改变，使代谢物与母体药物的化学结构十分相似，从而导致某些物理性质无较大差异，光谱分析及免疫分析法经常面临代谢物的干扰，欲测定生物样品中的药物和代谢物含量时，应用色谱法是适当的选择，因其具备分离、分析功能，能避开代谢物的干扰或直接测定代谢物。 2.6有利于选择样品分离、提取的方法 药物经体内代谢后，生成的代谢物一般极性增大，水溶性增强，因此将药物自生物样品中分离、提取时，常利用它们之间极性和离解行为为的差别，选择适当pH的缓冲液和溶剂系统将其分开。 三．体内代谢物需要被测定的情况 3.1在做药物的1期临床药代动力学试验时， 3.1.1如果已知有活性代谢物（药理和毒理），并且浓度足够高，可以测定 a）研究的是其药代情况，需要测定代谢物 b）仅仅做生物等效性实验，并且原药...
