精品文档---下载后可任意编辑血浆同型半胱氨酸在 5/6 肾切除大鼠模型中致肾纤维化的机制的开题报告目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）在 5/6 肾切除大鼠模型中诱导肾纤维化的机制。方法：选取 SD 大鼠，随机分为假手术组（Sham 组）和 5/6 肾切除组（Nx 组），每组 10 只。Nx 组大鼠在手术后 3 周开始注射 Hcy，Sham组则注射等容生理盐水，持续 8 周。采纳肾脏病理学检查、Masson 染色、免疫组化等方法评估肾脏纤维化程度，同时检测血浆中肝素化酶（heparanase）、转化生长因子 β1（TGF-β1）等指标的表达水平，探讨其与 Hcy 诱导肾纤维化的关系。结果：Nx 组大鼠在 Hcy 注射后，肾脏组织中明显出现弥漫性纤维化，Masson 染色显示明显的胶原沉积。与 Sham 组相比，Nx 组肾脏中TGF-β1 和 heparanase 的表达水平明显升高。进一步的 Western blot结果证实，Hcy 可明显促进 TGF-β1 表达、heparanase 活性上调。此外，在 Hcy 作用下，Nx 组大鼠肾脏中 P38 MAPKs，JNKs 和 ERKs 的表达也显著升高。结论：Hcy 通过上调 heparanase 和 TGF-β1 的表达，进而影响 P38 MAPKs、JNKs 和 ERKs 通路激活，从而诱导肾纤维化的发生。这一机制可能成为治疗肾脏纤维化的潜在靶点。
