史 上 最 全 药 物 研 发 过 程 全 解 我们身边常用的药物多少岁了？ 青霉素：1941 年，76 岁；病毒灵：1960 年，57 岁，而最常备的感冒药阿司匹林于1898 年上市，至今已有119 年的历史了。这些老牌药物在科技发展如此迅速的今天，为何依然活跃于每个人的生活中？ 药物研发之路有多难，看一看就知道了。（此处，小编回想到无数个泡在实验室的日日夜夜，已经哭晕在厕所） 一 、结构筛选 结构筛选是新药研发过程中至关重要的一项，决定着项目的生死存亡。 1 .药物靶点的确认 这个是所有工作的开始。只有确定了靶点，后续所有的工作才有展开的依据。确定靶标和靶标分析需要基于治疗的疾病，做大量的文献调研和生物信息分析，从基因序列到晶体结构，从基因组学到蛋白质组学。这一阶段整 理 的信息特 别 重要，将 直 接 影 响 和指 导 新药研发的全 流 程。陶 素生化 可 提 供 涵 盖 大部 分已知通 路和靶点的筛选工具 库 ，助 力 药物靶点的确认，最受 客 户 欢 迎 的工具 筛选库 包 括 激 酶 库 ，GPCR 库 等 ，通 过这些工具 小分子 的对 靶点活性 和功 能 筛选，鉴 定，可 以 大大加 快 靶点确认工作的进 程。 当 科学家 发现 某 个家 族 或 某 类 蛋白中的一个/几 个蛋白对 其 感兴 趣 的生物现 象 的发生起 了非 常重要的作用，他 们会 用各 类 相 关的小分子 抑 制 剂 ，逐 个打 断 其 中的蛋白，观 察 是哪 个蛋白的打 断 对 该 生物现 象 的发生有明 显 的影 响 ，从而确认其 所感兴 趣 的哪 个/些蛋白。 例 如：科学家 发现 Rheb 通 过 X 蛋白调控 自 噬 的发生。同 时 ，通 过研究 发现 蛋白是一个激 酶 。此时 ，科学家 便 可 以 用激 酶 的库 进 行 筛选。通 过筛选便 可 以 简 单 确定 X 蛋白是哪 个/类 激 酶 。后续，通 过 RNA 干扰 等 基因水 平 的技术 进 一步 确认 X 蛋白的作用等 。 2.Hit 的发现与获得 发现苗头化合物（hit)，hit 是指对待特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。发现hit 的主要途径包括随机筛选的方法和理性设计的方法，理性设计的方法主要基于受体或配体结构和机制的分子设计。人工进行分子设计是一项复杂艰难，费时又烧钱的庞大工程。药物研发工作者很多时候采用虚拟筛选的方式获得hit。 进行计算机虚拟筛...
