精品文档---下载后可任意编辑t(8;21)急性髓性白血病的分子靶向疗法实验讨论的开题报告（以下为开题报告示例，仅供参考）一、选题背景和意义急性髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种由骨髓中干细胞进展而来的恶性肿瘤，具有明显的异质性和复杂性。在成人白血病中，AML 占比最高，而 t(8;21)是 AML 中最常见的染色体易位之一。尽管目前已存在多种治疗手段，包括化疗、造血干细胞移植等，但治疗效果往往不尽理想，且存在较大的副作用和复发率。随着分子生物学和基因组学讨论的不断深化，越来越多的白血病靶向治疗药物得以研发和应用。在 t(8;21) AML 中，由于 RUNX1-RUNX1T1 融合基因的存在，该疾病对某些特定的靶向药物表现出了敏感性，如 KDM1A 抑制剂、BCL-2 抑制剂等。因此，本讨论旨在探究RUNX1-RUNX1T1 融合基因在 AML 发生进展中的作用机制；发现该融合基因的生物学功能以及致病机理，为设计和开发更为有效的靶向治疗药物提供理论支持。二、讨论目标和方案 1. 讨论目标（1）探究 RUNX1-RUNX1T1 融合基因的生物学功能；（2）分析该基因在 t(8;21) AML 中的致病机理；（3）筛选并评价针对该基因的靶向治疗药物，在体外和体内的抗癌效果。2. 讨论方案(1) 定量 PCR 检测 t(8;21) AML 患者骨髓中 RUNX1-RUNX1T1 融合基因水平，及同期对比组。(2) 构建 RUNX1-RUNX1T1 融合基因稳定表达细胞系，分析该基因对紫杉醇敏感性的影响；(3) 分别应用 KDM1A 抑制剂、BCL-2 抑制剂等靶向药物，测定其对 RUNX1-RUNX1T1 稳定表达细胞系和 t(8;21) AML 患者骨髓细胞的抑制效果；精品文档---下载后可任意编辑(4) 建立 t(8;21) AML 小鼠模型，通过动物实验模拟体内环境，评价最优治疗方案在体内的抗癌效果；(5) 分析 RUNX1-RUNX1T1 融合基因与细胞死亡、细胞周期调控、DNA 损伤应答等相关信号通路的关系，探究致癌机理及靶向治疗机制。三、讨论内容和计划进度本讨论主要内容涵盖 RUNX1-RUNX1T1 融合基因的功能和致病机理讨论，以及针对该基因的靶向治疗药物筛选和评价。具体工作计划如下：第一年：1）文献综述和讨论背景梳理；2）RUNX1-RUNX1T1 融合基因的功能和致病机理讨论；3）摸索 RUNX1-RUNX1T1 融合基因特异性靶向药物筛选的适宜平台；第二年：1）开展体外实验，筛选出 RUNX1-RUNX1T1 融合基因特异性靶向药物；2）评价摸索出的特异性药物在 t(8;21) AML 稳定表达的细胞系中的抑...
