实验三尿药法测定核黄素片剂消除速度常数

1 实验三 尿药法测定核黄素片剂消除速度常数 一、实验目的 1、熟悉尿药法在生物药剂实验中的应用。 2、掌握尿药法在计算消除速度常数等动力参数的方法。 二、实验原理 药物在体内的吸收、分布、代谢、等过程中既有区别，又有联系，观察一个方面的变化，常可间接地认识另一方面的情况，所以药物在体内的速度过程变化规律，既可用血药法来估算，也可用尿药法来估算。 在多数情况下，尿药浓度高于血药浓度，定量分析精密度好，测定方法较易建立，而且取样方便，受试者可免受多次抽血的痛苦。因此，在体内药物大部分以原形从尿中排除条件下，通常可用尿药法估算消除速度常数、生物半衰期等动力学参数。尿中原形药物的瞬时排泄速度，可用下列微分式表示： KeXdtdXu  （1） Ke 为表现一级排泄速度常数，Xu 为 t 时间尿中原形药物的累计排泄量，X 为 t时间体内存有的药。 在静脉给药时，体内药量经时过程可由下式表示： OXX kte  （2） XO 为给药剂量，K 为表现一级消除速度常数。 将（2）式 X 值代入（1）式后得： ktoeeXKdtdXu （3） 两边去代数得： 303.2loglogKtXKdtdXuoe （4） 由（4）式可见，原形药物排泄速度的对数对时间作图为一直线，其斜率为303.2K。 与血药浓度的对数对时间作图所求的斜率相同。（4）式适用于静脉给药后求算消除速度常数。 若口服给药，则体内药量经时过程可由下式表示： )(KatKteeKKaKaXoFX （5） Ka 为表现一级吸收速度常数。 尿中原形药物的瞬时排泄速度可用（5）式代入（1）式得： )(KatKteeKKaKeKaFXodtdXu 2 （6） 当Ka＞K，t 充分大时，则 0Kate，（5）式简化为： KtekKaKeKaFXodtdXu （7） 两边取代数得： 303.2loglogKtKKaKeKaFXodtdXu （8） 由上述关系式可见，若以Xulog／dt 对t 作图，可得到一条二项指数曲线，从其后段直线的斜率可求出一级消除速度常数K.。 由于尿中原形药物排泄速度的瞬时变化率是不可能用实验方法求算的，通过实验只可求出平均排泄速度，设在一段时间间隔△t 内药物的排泄量为△Xu ，则平均排泄速度为tXu，这样（4）或（8）式可改写如下： ㏒tXu＝㏒KeX0－中tK303.2 （9） ㏒ tuX＝㏒KKFXKK－aoae—中tk303.2 （10） 由于实验中采取平均排泄速度代替瞬时排泄速度，求得的消除速度常数K 会出现一些误差。但若以恒定的时间间隔集尿，其时间间隔补大于一个...