第十八章系统性淀粉样变性第十八章系统性淀粉样变性一、概述系统性淀粉样变性（systemicamyloidosis）是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白（amyloid）在全身细胞外组织间隙中沉积，从而破坏细胞和组织功能的疾病。全身所有组织和器官均可受累，常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等，受累组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。由于沉积的淀粉样蛋白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。淀粉样蛋白均来源于一些存在于正常人中的蛋白质，但这些正常的蛋白都发生了变异，其特性为具有侧面聚集性；不被蛋白酶分解；不溶解性。由于这些特性，淀粉样蛋白长期覆盖在组织、器官的细胞表面和间隙中，加之血管壁也有淀粉样蛋白沉积使血管狭窄而影响细胞的血液供应，从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡，进而导致器官的功能衰竭。临床上多釆取根据沉积的淀粉样蛋白的种类而把系统性淀粉样变分为 5 型：（一）浆细胞恶液质（AL 型）是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致，可以是完整的免疫球蛋白，以 IgG 多见，也可以是免疫球蛋白的 K 和入轻链，统称之为本-Jn］（Bence-Joneprotein）蛋白。此型又可称为系统性轻链淀粉样变性（AL 型）。（二）继发性淀粉样变（AA 型）在炎症急性期肝脏有血清淀粉样蛋白（SAP）产生增多的反应，SAP 在全身广泛沉积而导致系统性淀粉样变，称为淀粉蛋白 A（AA）系统性淀粉样变。因为它继发于多种疾病，有慢性类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、炎症性肠病、家族性地中海热（呈家族性发病）、慢性结核病、化脓性骨髓炎、脓胸和支气管扩张症等，故又称为继发性淀粉样变。（三）家族性淀粉样变（AF 型）呈家族性发病，为常染色体显性遗传。沉积的淀粉样蛋白是由于一些基因突变而产生变异的蛋白质。① transthyretin（TTR）蛋白，此种蛋白是正常的甲状腺素转运蛋白。常见 TTR 基因突变产生的变异蛋白有两种：一种为 ValBOMet,另一种为 Leu55Phe,多见于家族性淀粉样蛋白多发性神经病中。变异性的 TTR 蛋白经酸化变构和同化后产生的中间产物是致淀粉样变的关键步骤。②凝溶胶蛋白（gelsolin）,一种正常的肌动蛋白，其基因突变产生两种变异的蛋白 Gly654Ala 和 Gly654Thr。与凝溶胶蛋白相关的淀粉样蛋白主要沉积于中枢神经系统中，包括大脑、脊髓、脑膜、脊神经根和感觉神经节的血管中，从而引起神经功能不全。③载脂蛋白 A・1（ApoA-1）蛋白，ApoA-1 ...
