药物化学 第1页 药物化学笔记 {2} 第十一章 抗肿瘤药物 掌握分类：按机制和来源分5 类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤抗生素 4.植物药有效成分 5.金属配合物 第一节 烷化剂 按结构分4 类 1.氮芥类 2.乙撑亚胺类 3.磺酸酯及多元醇类 4.亚硝基脲类 一、氮芥类 β-氯乙胺化合物 例：环磷酰胺 烷基化部分：关键药效团 载体部分：改善吸收分布等动力学性质 （一）环磷酰胺 化学名：P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物 1.性质： ①水溶解度不大 ②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用 2.特点： ①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低 ②体外无效，活化部位在肝脏 ③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 ④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小 药物化学 第2页 药物化学笔记 {2} 抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛 （二）异环磷酰胺 1.与环磷酰胺结构的区别：1 个氯乙基侧链移到N 上 2.与环磷酰胺相同是前药 3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性 （三）美法仑 结构包括：氮芥和苯丙氨酸 选择性高 二、乙撑亚胺类 脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用 代谢生成替哌发挥作用，是前药 对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选 三、亚硝基脲类 化学名：1,3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲 1.作用特点： β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等 药物化学 第3页 药物化学笔记 {2} 2.化学性质： 酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳 四、甲磺酸酯及多元醇类 化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯 作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使 C－O 键断裂，发生多种反应 化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃 治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄 五、金属配合物抗肿瘤药物 （一）顺铂 化学名：（Z）-二氨二氯铂 （E）反式，无效 化学性质： 1.黄色粉末、室温稳定 2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在 0.9%氯化钠液中可转化为顺式 3.加热 170 度转化反式，270 度分解成铂 用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药 （二）卡铂 环丁二羧酸 第二代铂配合物 作用类似毒性低 （三）奥沙利铂 第一个手性铂配合物 药物化学 第4页 药物化学...
