RNA干扰与癌症VIP专享

microRNAs（miRNAs）是长度在 22 个核苷酸左右的内源性非编码小分子 RNA。miRNAs 在进化上高度保守，具有转录后基因调控功能。它由基因组 DNA 编码，在 RNA 聚合酶 II 的作用下被转录。这些小分子通过RNA 诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）靶向到达 mRNAs，进而行使阻遏翻译或引导酶切的功能。最近有研究表明，miRNAs 具有多种生物学功能，如调节细胞发育、分化、增殖、凋亡等。有研究人员发现线虫体内的异时性基因（见文后小词典 1）lin-4 编码的小 RNAs 与 lin-14 反义互补。据估计，脊椎动物基因组编码多达 1000 种不同的 miRNAs，研究人员推测，这些 miRNAs 可能调控至少 30%的基因的表达。尽管研究人员目前已在人体内发现超过 530 种 miRNAs，但仍需进一步研究以了解这些分子的确切细胞学功能，及其在疾病发生中所扮演的角色。最近有研究报道，miRNAs 具有肿瘤抑制因子及癌基因的作用。那些在癌症发生发展中发挥作用的 miRNAs 被称作 oncogenic miRNAs，即 oncomiRs。microRNAs 与癌症oncomiRs 的失调与基因突变或表观遗传变异有关，这些变异包括缺失突变、扩增突变、点突变及 DNA 异常甲基化等。其表达情况与人类多种恶性肿瘤的发生、发展、诊断、预后相关（见表 1）microRNAs 在肿瘤诊断中的作用Lu 等人采用串珠流式细胞 miRNA 表达谱分析技术对来自人恶性肿瘤组织的 miRNAs 进行系统表达分析，其中包括结肠癌、肝癌、胰腺癌和胃癌。miRNA 表达谱成功对低分化肿瘤进行了分类。研究揭示了 miRNA 表达水平在癌症诊断中的重要作用[1] 。Bottoni 等人则采用芯片技术及 RT-PCR 分析了垂体腺瘤和正常垂体样本中的全部 miRNAs，结果发现miRNA 表达水平可以区分垂体微腺瘤和垂体巨腺瘤。还有一些 miRNAs 参与细胞增殖与凋亡的过程。miRNAs可以作为有效的诊断标志，提高对垂体腺瘤的分类水平[2] 。Lee 等人采用原位 RT-PCR 技术，经分析发现 miR-221、miR-301 和 miR-376a 的异常表达只在胰腺癌细胞中出现，而没有在良性胰腺肿瘤及正常间质和导管处出现。miRNA 的异常表达可以作为胰腺肿瘤发生的研究线索，同时也可能为胰腺癌诊断提供新的生物学标志[3] 。MicroRNAs 在癌症预后判断中的作用Takamizawa 等人报道指出，let-7 miRNA 的表达往往在人肺癌中缺失，而 let-7 miRNA 表达的减少与术后较短的生存期显著相关。此外，let-7 miRNA 在 A54...