让我们来大约回顾一下我们的免疫系统的一些特征对于免疫系统来说,比较重要的一点是如何去分辨是否为机体自身的细胞
虽然说这个概念是非常合理及简单,但是背后的机制想当复杂
在这个理念中心主要的流程是由 T 细胞受体抗原(TCR)与其他抗原的识别及结合
而抗原主要是由抗原提呈细胞(APC)上的主要组织相容性复合体(MHC)所提交的
有多种其他因素可以影响识别及结合的过程中是否能够激活 T细胞
为了避免自身免疫的情况发生,有多种免疫检查点通路可以在免疫反应中够调节 T 细胞的激活,这种机制又叫做外周免疫耐受
在免疫检查点通路当中包含了两大通路,PD-1 通路及 CTLA-4 通路
CheckpointImmune 免疫检测点 CTLA-4:CytotoxicT-lymphocyte-associatedantigen4,在初始 T 细胞活化的初期阶段阻止潜在的自身反应性 T 细胞,特别是在淋巴结中
PD-1:ProgrammedDeath1,在免疫应答的后期阶段主要在外周组织中调节先前活化的 T 细胞
PD-1 是共刺激受体 B7/CD28 家族的成员
它通过结合其配体包括 PD-L1 和 PD-L2 调节 T 细胞的活化
PD-1 的结合抑制 T 细胞增殖,干扰素-Y,肿瘤坏死因子-a 和 IL-2 的产生导致T 细胞存活的降低
上图为 CTLA-4、PD-1 抑制机制 PD-1 及PD-L1 免疫抑制通路有关于 PD-L1 和 PD-L2、PD-L1 及 PD-L2 主要是在外周组织中表达•PD-L1 主要表达在白细胞、非造血细胞及非淋巴组织中
可以通过 IFN-Y/致瘤信号通路在实质细胞上诱导
•PD-L1 在许多不同肿瘤类型上表达,与肿瘤浸润淋巴细胞数量增加有关(TILs)
•PD-L2 主要表达在树突细胞和单核细胞上,也可以在多种其他免疫细胞和非免疫细胞上诱导,主要取决于局