甾体激素类药物的分析 掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。 第一节 基本结构与分类 一、结构特点 天然和人工合成品的甾体激素,均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点:A环,多为脂环,且 C4/C5间有双键,并与 C3酮基共轭,称为 α ,β -不饱和酮,标记为 Δ4-3-酮;少数为苯环;C3,可能有酮基或羟基;C10、C13,多数为角甲基,少数 C10无角甲基;C11,可能有酮基或羟基;C17,可能有羟基、酮基、甲酮基、α -醇酮基、甲基、乙炔基等;人工合成的甾体激素,有些在 C6或 C9上引入卤素,C16上引入甲基、羟基,以及具有 C1/C2双键等;有些取代基是 α 型(用虚线表示),有些是 β 型(用实线表示)。 二、分类 肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。 (二)肾上腺皮质激素 天然和合成的肾上腺皮质激素(皮质激素)均可视为皮质酮的衍生物。 C21-羟基所形成的酯类(醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯),肌注有长效作用。成钠盐水溶性增加,如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。 结构特点:有 21个 C原子;A环,具有 Δ4-3-酮; C17,有 α -醇酮基,并多数为 α -羟基;C10、C13,有角甲基;C11,有羟基或酮基;其它,有些皮质激素具有 Δ1,6α 、9α 卤素,16α 羟基,6α 、12α 、16α 、16β 甲基等。 (二)雄性激素及蛋白同化激素 临床常用睾酮的衍生物,如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等;蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点:雄性激素母核具有 19个 C原子;蛋白同化激素母核具有 18个 C原子(C10上无角甲基);A环,具有 Δ4-3-酮;C17,无侧链,多数是一个 β -羟基,有些是它形成的酯,有些具有α -甲基。 (三)孕激素 也称黄体酮或孕酮,典型药物为黄体酮。 中国药典有:黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂;醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点:有 21个 C原子;A环,具有 Δ4-3-酮; C17,有甲酮基,有些具有 α -羟基,与醋酸、己酸等形成酯(如:醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等);其它,有些具有 Δ6,6β -甲基、6α -甲基、6β -氯。 (四)雌激素 又称卵泡激素。收载有:雌二醇、炔雌醚原料,苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。 结构特点:具有18个 C原子; A环,为苯环;C3有酚羟基,有些...