病毒感染与细胞凋亡病毒感染与细胞凋亡病毒感染与细胞...

1 綜 說 病毒感染與細胞凋亡 中山醫學大學醫技系 楊繼江 前 言 至 今 為 止 已 發 現 18 種 以 上 的 病 毒 科 可 調 節 目 標 細 胞 凋 亡 ， 包 括 疱 疹 病 毒 科（Herpesviridae）、腺病毒科（Adenoviridae）、痘病毒科（Poxviridae）、乳突瘤病毒科(Papillomaviridae)、多瘤性病毒科(Polyomaviridae)、圓環病毒科(Circoviridae)、微小病毒科(Parvoviridae)、肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)、桿狀病毒科(Baculoviridae）等DNA病毒和冠狀病毒科(Coronaviridae) 、正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)、副黏液病毒科(Paramyxoviridae)、呼腸孤病毒科(Reoviridae)、黃病毒科(Flav iv iridae)、沙粒病毒科(Arenaviridae)、反錄病毒科(Retroviridae)、小RNA病毒科(Picornaviridae)、披膜病毒科(Togaviridae)等RNA病毒。隨著研究的深入，這類病毒的數量還在不斷增加，病毒對細胞凋亡的調節機制也日漸清楚。一些與凋亡相關的病毒蛋白或基因已陸續得到確定。概括地說，病毒調節目標細胞凋亡的途徑主要有兩種:經免疫系統介導或因病毒本身具有凋亡調節基因。病毒凋亡調節基因通過模仿或調節細胞凋亡途徑中某些保守成份而發揮作用。 一、病毒對凋亡之調節 （一）經免疫系統介導凋亡 CTL對清除動物體內的病毒具有重要意義。其細胞毒性作用有兩種機制，其一是通過分泌穿孔素(Perforin)使細胞膜穿孔，目標細胞因滲透作用腫脹、破裂。這是細胞的壞死(Necrosis)。另一種機制則由CTL介導的目標細胞凋亡。CTL上調凋亡抗原及其配體基因(Fas/FasL)，目標細胞出現細胞質空泡化、染色體濃縮、細胞核破裂、DNA裂解、形成凋亡小體等變化。小鼠肝炎病毒(Mou se hepatitis v iru s, MHV)主要是以此機制介導凋亡的。將病毒特異性CD8+CTL加入MHV感染細胞後1小時，目標細胞即發生凋亡。加入後4小時，病毒複製被完全抑制。由此證明，CTL介導的凋亡是生機體的抗病毒機制之一。 許多急性或持續性病毒感染，例如人免疫缺陷病毒(HIV)、EB病毒(EBV)、淋巴細胞脈絡 2 叢腦膜炎病毒(LCMV)等，都可抑制宿主的免疫反應。研究顯示此類免疫抑制雖與細胞凋亡有關，但不是通過上述的CTL機制，而是因病毒啟動的T細胞自身發生凋亡所致。該過程稱為啟動誘導的細胞死亡(Activ ated indu ced cell death, AICD)。HIV感染患者體內CD4+T細胞嚴重衰竭就是因其套膜糖蛋白gp120與gp160誘導T細胞凋亡所致。體外培養的小鼠脾臟T細胞感染LCMV後可...