探析肝病中的细胞凋亡现象 摘要：细胞凋亡是通过正常的方式在多细胞生物中消除不需要的、衰老的和受损的细胞，使机体细胞有丝分裂的速度与凋亡的速度相平衡。认识肝病发生、进展中细胞的异常凋亡有重要作用。关键词：肺病；细胞凋亡；凋亡机制；检测 细胞凋亡是一个主动过程，是机体在生理或病理条件下受到刺激后，导致细胞产生一系列形态和生化方面的改变而引起的程序性细胞死亡。 一、细胞凋亡机制与检测方法 1.凋亡机制 细胞凋亡的生化特点包括质膜磷脂排列方向改变、细胞内离子环境自稳改变、蛋白酶和核酸内切酶激活分别致细胞蛋白质裂解和 DNA 断裂、细胞内产生神经酰胺、线粒体功能障碍、谷胱甘肽耗竭以及转谷氨酰胺酶激活。参加引发细胞凋亡的蛋白酶有多种，包括半胱氨酰天门冬氨酸特异蛋白酶家族成员和组织蛋白酶等。特别是caspase 家族成员与细胞凋亡关系最为密切，至少有 14 种哺乳动物 caspase 已获克隆，但仅对 caspase-3 和 caspase-8 的功能有所了解。caspase-8 在细胞凋亡中发挥启动作用；caspase-3 在细胞凋亡中发挥效应作用。由于各 caspase 可相互激活，所以 caspase蛋白酶级联反应是导致细胞凋亡结构改变的主要环节。线粒体功能障碍在细胞凋亡发生机制中起关键作用，能促进线粒体功能障碍的因素很多，包括各种有害刺激和信号传递过程，其中某些配体/受体相互作用最为重要。配体与靶细胞表面受体相结合，就导致复杂的多蛋白复合物形成，即将凋亡信号传递给效应蛋白酶FLICE，FLICE 与 caspase-8 相互反应可激活 caspase-8，caspase-8 激活后就通过某些不明的机制引发线粒体功能障碍。线粒体功能障碍导致细胞色素 C 释放，细胞色素 C 与凋亡激活因子-2 相结合，使caspase-3 激活。caspase-3 又激活 DNA 断裂因子，导致静息状态的核酸内切酶激活，最终引起 DNA 断裂。从线粒体功能障碍到DNA 断裂，是细胞凋亡生化途径的共同途径。在肝细胞凋亡发生机制中，以 Fas 配体/Fas 受体引发凋亡信号级联反应讨论得最多。此外，转化生长因子 β1 及其受体、肿瘤坏死因子及其受体在肝细胞凋亡发生机制中均起重要作用。细胞凋亡的主要调节因子是 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 蛋白家族的成员。Bcl-2，通过抑制凋亡以延长细胞存活时间，是哺乳类动物细胞凋亡的一种强大抑制因子。与 Bcl-2 关系密切的同源物是Bcl-x，有两个 RNA 拼接变种，长 Bcl-X 是较大的拼接变种，短 Bcl-X 是短拼接变种。...
