摘要 目前国内外许多学者都逐渐认识到细胞内蛋白酶与细胞凋亡密切相关，认为这些蛋白酶可能在细胞凋亡的启动方面起着关键性作用。本文就这些蛋白酶的种类，底物及其抑制剂的作用作一综述。 关键词：细胞凋亡；白介素 1 转换酶；蛋白酶 1 概 述 细胞凋亡是区别于细胞坏死的一种细胞死亡形式，它是在一定的生理和病理条件下，一种并不引起机体炎症反应的细胞程序性死亡（programmed cell Death, PCD）的过程。细胞凋亡这一概念最早由 Kerr 等提出的[1]，认为该种细胞死亡像秋天的树叶凋谢一样，故称谓“Apoptosis”，希腊文即凋亡之意。细胞凋亡在形态学和生化改变方面具有特征性。形态学改变包括细胞皱缩，染色质浓缩，核裂解成碎片，最终细胞膜及内质网膜将完整细胞器及碎片包裹成多个分散的凋亡小体。生化改变以往认为内源性核酸内切酶活性增加染色质核小体间DNA 断裂是引起凋亡的一个启动因子，但有些具有细胞凋亡特征性改变的却没有染色质核小体间 DNA 断裂，有的甚至缺乏细胞核[1]，看来仅仅以此酶活性增加作为凋亡的启动因子，不能得到满意的解释。目前许多学者都着重于对细胞内蛋白酶的讨论，认为这些蛋白酶可能在细胞凋亡的启动方面起着关键性作用。讨论依据为：（1）在细胞凋亡早期已发现特异的、可复制的细胞内蛋白的降解[2]。（2）某些蛋白酶抑制剂可抑制细胞凋亡的发生[3]。（3）部分病毒蛋白质作用类似蛋白酶抑制剂，可以抑制细胞凋亡[4]。（4）基因删除实验证明某些蛋白酶在细胞凋亡中起着主要作用[5]。 2 白介素 1 转换酶家族（ICE 家族 ） 在蛋白酶的讨论中，讨论得最早且最多的为白介素 1 转换酶（Interleukin 1 converting enzyme, ICE）是巯基蛋白酶的一种。ICE 的作用是将无活性的 31KD 的前白介素 1（在天冬氨酸羧基端降解为有活性的 17.5KD 的细胞因子。ICE 由 Black 等和 Kostura 等[6]在1989 年发现，此酶有高度的底物特异性。ICE 高度表达导致细胞死亡，而 ICE 抑制剂如痘苗病毒 CrmA 可抑制由各种不同刺激因子诱导的细胞凋亡[7]。在线虫 C.elegans 的遗传学讨论中发现 1090 个细胞中 131 个细胞出现了预定的细胞凋亡，调控该程序性死亡的基因已被确认。基因删除实验证明有 2 个基因 ced-3 和 ced-4 是引起细胞凋亡所必需的。尽管由 ced-3编码的多肽其功能还不十分清楚，但这一分子显示与人类 ICE 有广泛的相同部分，ced-3 蛋白与 ICE 有 29%氨基酸残基...
