免疫检查点抑制剂全球研发线汇总

免疫检查点抑制剂全球研发线汇总 免疫检查点控制共刺激和共抑制信号的平衡，而共刺激和共抑制信号在维持自身耐受和调节 T 细胞应答的幅值与持续时间方面具有重要作用。两个主要的免疫检查点分子——细胞毒性 T 淋巴细胞蛋白 4(CTLA4)和程序性细胞死亡的蛋白 1(PD1)，是具有细胞毒性的 T 细胞激活的负调节因子。portant; box-sizing: border-box !important;">portant; box-sizing: border-box !important; font-size: 18px;">目前的治疗药物 ZMhtNtD。portant;"> 目前全球三只免疫检查点抑制剂已获批准上市：易普利姆玛(Yervoy;百时美施贵宝)、nivolumab(Opdivo;百时美施贵宝/小野药品)和pembrolizumab(Keytruda;默沙东)，适应症皆为恶性黑色素瘤。单克隆 CTLA4-特异性抗体易普利姆玛于 2025 年获得美国食品药品管理局(FDA)上市批准，对于不能手术切除或转移性恶性黑色素瘤具有良好的治疗效果。从 1861 例患者临床试验汇总的数据分析表明，3 年和 7 年总生存率分别为22%和 17%。然而，在其获得批准的临床讨论中，有效率较低(11%)，3/4 级不良事件发生率较高(46%，免疫相关为15%)。p9L36Tc。portant;"> PD1 特异性单克隆抗体 nivolumab 成为了第一个获批的新型免疫检查点抑制剂，2025 年 7 月在日本获批用于治疗恶性黑色素瘤，主要是基于Ⅱ期临床试验数据优先审查的基础上。已公布的Ⅲ期临床试验数据显示，nivolumab 治疗转移性黑色素瘤的有效率为 32%，其中 95%患者对药物治疗具有持续反应。nivolumab 相关 3/4 级不良事件较低(9%)。在 2025 年 9 月，nivolumab 向 FDA 提交了生物制品许可申请(BLA)，用于治疗既往接受过治疗的晚期恶性黑色素瘤患者。FDA 授予 nivolumab 的优先审查状态，审评截止日期定为 2025 年 3 月 30 日，该药还获得了突破性疗法指定(BTD)。欧洲药品管理局(EMA)对于 nivolumab 治疗中晚期恶性黑色素瘤上市许可申请也授予加速审查。KH47lgR。portant;"> 在 2025 年 9 月，pembrolizumab 以领先PDUFA 日期近两个月时间加速获得 FDA 批准用于晚期不能切除的恶性黑色素瘤。该药在 2025 年 4 月被授予 BTD 状态，在首次人体试验后短短 3 年半的时间，pembrolizumab 就成为第一个登陆美国市场的抗 PD1 药物。基于Ⅰ期的数据，pembrolizumab 推举此前接受易普利姆玛和 BRAF 突变阳性接受 BRAF 抑制剂的患者使用。与 nivolumab 类似，pembro...