2025 射血分数保留心力衰竭合并肺动脉高压药物治疗进展（全文）射血分数保留心力衰竭（HFpEF）约占所有心力衰竭病例的 50%，并 且与生活质量差（QoL）、大量医疗资源消耗和过早死亡有关［1］。肺动脉 高压（PAH）的存在有助于疾病进展，并与 HFpEF 患者的预后较差有关 ［2-4］。到目前为止，无论是已建立的心力衰竭治疗还是肺血管扩张剂都被 证明在降低 PH-HFpEF 患者的发病率和死亡率方面效果欠佳［5］。因此， 药物治疗仅限于症状和合并症的管理［6-7］。虽然肺血管扩张剂是治疗 PAH的基石，但在 PH-HFpEF 患者中结果并不一致；尽管这些药物有时在 PH-HFpEF 患者中试用，因为与该患者群体相关的显著症状和不良预 后。已有试验使用了磷酸二酯酶 5 抑制剂（PD5i）、可溶性鸟苷酸环化酶 （sGC）激动剂、内皮素受体拮抗剂（ERA）和前列环素。本文将系统梳 理目前临床治疗 HFpEF 合并有 PAH 患者的药物和方法。1 磷酸二酯酶 5 抑制剂（PED5i）实验模型和人体讨论表明，一氧化氮依赖性肺血管舒张功能在心力衰 竭中受损，并导致内皮功能障碍［8］。这些观察结果导致讨论 PD5i 和 sGC 作为 PH-HFpEF 的潜在治疗选择。Guazzi 等［9］在一项双盲、随机、安慰 剂对比试验中讨论了西地那非（sildenafil 50 mg，每天三次，持续 12 个月。44 例 HFpEF 患者经超声心动图证实为 PAH 者入选，估量右心室 收缩压（RVSP）40 mmHg ，讨论结果心室，西地那非可以明显改善平均 肺动脉压（mPAP ），肺总外周阻力（PVR）和右心室功能。但是，RELAX讨论显示 HFpEF 患者在使用西地那非 60 mg 每天三次，治疗 24 周时，峰值耗氧量没有发生变化。6 分钟步行距离（6 MWD ）的次要终点和临 床等级评分：死亡，住院和心力衰竭问卷变化的复合终点也没有明显改善 ［10］。值得注意的是，作为纳入标准的一部分，RELAX 讨论并不要求 PAH 值的存在。在一项单中心，随机，双盲，安慰剂对比试验中，Hoendermus 等［11］讨论了 52 例 PH-HFpEF 患者每天三次使用 60mg 西地那非，持续 12 周。讨论结果显示，主要终结点没有变化。有趣的是，这两项讨论 都不需要将 PVR 升高作为纳入标准的一部分，而且大多数患者都有毛细血 管后肺部高压（IPcPH）血流动力学特征。2 可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂内皮功能障碍伴一氧化氮（NO）生物利用度降低是心力衰竭和 PAH 相关疾病的典型表现。NO 可溶性鸟苷酸...
