2025 年 FXR 激动剂在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的应用(全文)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞脂质过度沉积为特征的一种疾 病，其在组织学上可包含单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性 肝炎(NASH) ONAFL 病理学上仅表现为单纯的肝细胞脂肪变而无肝细胞损 伤，NASH则在肝细胞脂肪变基础上存在肝细胞损伤、炎症以及纤维化表 现且最终可进展为肝硬化甚至肝癌［1］。由于 NAFLD 多与不良的生活方式 和饮食习惯有关，并且与 2 型糖尿病、肥胖、血脂异常等代谢紊乱密切相 关，因此国际上一些专家建议将 NAFLD 更名为代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)，以便更好地对这种疾病进行理解和分类［2］。目前针对 NASH 的治疗主要包括：在调整饮食和运动控制体质量的基础上选择合适的药物 来调节糖脂代谢紊乱，减少肝脏脂质沉积，改善胰岛素敏感性，抗氧化应 激反应，减轻肝脏炎症、纤维化以及控制 NASH 相关并发症等方面。法尼 醇 X 受体(FXR)是一种在肝脏和小肠中高度表达的核受体，胆汁酸作为其 天然配体，它们共同调节脂质代谢和葡萄糖稳态以及肝脏炎症、纤维化 ［3-4］。近年来，以奥贝胆酸(OCA)为代表的 FXR 激动剂在 NASH 中的应 用逐渐增多，各项讨论结果显示其对 NASH 的病理改变尤其是在减轻纤维 化方面有一定的改善作用［5-7］。本文就 FXR 激动剂在 NASH 治疗中的应 用作一综述。1、FXR 激动剂在 NASH 治疗中的作用机制FXR 是核受体超家族中的一员，1995 年讨论者发现法尼醇可激活该转录 因子而将其命名为法尼醇 X 受体［8］。1999 年因发现胆汁酸是 FXR 的天然 内源性配体，故其又被命名为胆汁酸受体［9LFXR 主要在肝脏和回肠中高 度表达，其在胆汁酸和糖脂质代谢中起到关键作用［10］。在调节糖脂代谢 方面，FXR 可负调控胆固醇 7 笛羟化酶(CYP7A1)促进胆固醇代谢转化，从 而减少血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，增加高密度脂蛋白胆固 醇(HDL-C)水平［11］，且 FXR 可诱导小异二聚体伴侣(SHP)表达而抑制固 醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的转录，进而下调脂肪生成关键酶的 活性，减少肝脂质沉积［12］。FXR 可上调成纤维细胞生长因子 19(FGF19) 的表达，通过体液循环作用于肝细胞中成纤维细胞生长因子受体 4(FGFR4)， 促进肝糖原和蛋白质合成，进而改善高血糖状态［13］，且 FXR 通过上调纤 维细胞生长因子21(FGF-21)的表达引起肝外组织中葡萄糖转运蛋白...
