2025肺癌靶向ALK抑制剂治疗不良反应、处理及预防方案

2025 肺癌靶向 ALK 抑制剂治疗不良反应、处理及预防方案（全文）肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤之一，每年的发病率分别为 209 万例和78.7 万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC ）约占 80%-85% 。NSCLC 的预后较差，5 年的总体生存率仅为 16%。近十年来，随着人们 对 NSCLC 发病机制的认识不断深化，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基 因被发现是 NSCLC 的第二种常见肿瘤驱动基因，可通过异常激活细胞内 信号传导来促进肿瘤细胞的生长，ALK 基因重排约占 NSCLC 的 3%-7% ， 且在年轻的不吸或少烟患者中更为常见。间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因作为肿瘤驱动基因，对非小细胞肺癌 （NSCLC ）的发生和进展至关重要，而靶向 ALK 融合基因已成为 ALK 阳性 NSCLC 患者的主要治疗手段。ALK 抑制剂中，克唑替尼（crizotinib 是第一个被批准用于治疗 NSCLC 的 ALKi，可显著提高患者的无进进展生存期（PFS），但最终仍会出现耐 药进展。此后，第二代 ALKi 塞瑞替尼（ceritinib 与阿来替尼（alectini） 相继被用于 ALK 阳性NSCLC 二 线 及 一 线 治 疗 并 显 示 出 良 好 的 生 存 获 益 。 二 代 ALKi 恩 沙 替 尼（ensartinib）二线用于 ALK 阳性 NSCLC 也有显著 获益。上述四种 ALKi 均已在中国上市（恩沙替尼在中国目前用于二线适 应证），其他已在国外上市的 ALKi 还包括布加替尼（brigatinib）、劳拉替 尼 （lorlatinib本文由四川省肿瘤学会肺癌专业委员会及四川省肿瘤性疾病医疗质量控 制中心牵头，针对国内已经获批上市的 4 种 ALKi，回顾和总结其相关临 床讨论并参考国内外文献，结合专家的临床实践经验，总结了 ALKi 不良 反应的临床管理建议，为 ALKi 的临床应用提供指导策略和意见。ALKi 相关不良反应及其处理一、胃肠道不良反应胃肠道不良反应是 ALKi 最常见的不良反应，主要包括恶心、呕吐、腹泻、 便秘等。1.恶心呕吐恶心呕吐属于 ALKi 常见的不良反应，总体发生率较高，但多为 1 级-2 级 不良反应。根据拟行抗肿瘤治疗方案的致吐风险、患者自身的高危因素、既往发生恶 心呕吐的严重程度，制定个体化的防治方案。同时，止吐方案的制订还应 充分考虑同时使用的非抗肿瘤治疗导致恶心呕吐的风险（如患者合并使用 阿片类镇痛药等）。在设计止吐方案时要考虑到实际问题，如处理时的背景（住院患者或门诊 患者）、首选给药途径（服...