2025胆道系统肿瘤靶向联合免疫治疗研究进展

2025 胆道系统肿瘤靶向联合免疫治疗讨论进展(全文)摘要胆道系统肿瘤(BTN)是起源于胆道系统上皮细胞、高度异质性的恶性肿 瘤，分为胆囊和胆管来源。目前，包括化疗及分子靶向治疗在内的系统治 疗手段有限，预后不理想。近年来，随着对 BTN 讨论的逐渐深化，有关 靶向联合免疫治疗方案的基础和临床讨论蓬勃进展，并得出令人振奋的研 究结果，为进一步改善 BTN 预后带来希望。在剖析 BTN 的靶向或免疫单 药治疗疗效欠佳的原因的基础上，讨论靶向联合免疫治疗的优势及目前基 础、临床讨论的进展，将会为进一步联合治疗方案的提出和选择提供新思 路。胆道系统肿瘤(biliary tract neoplasm BTN)作为最具侵袭性的恶性肿 瘤之一，具有异质性高、肿瘤微环境复杂的特点。由于早期诊断困难、易 发生化疗耐药，其发病率和死亡率均在逐年增长，预后较差°BTN 根据解 剖部位可以 分 为 胆 囊 癌 (gallbladder cancer ， GBC ) 和 胆 管 癌 (cholangiocarcinoma，CCA)，CCA 又可分为肝门周围胆管型、远端胆 管型和肝内胆管型［1 L 不同的解剖分型由于所处宏观、微观环境不同， 在病因、流行病学、发病机制、诊断和治疗等方面也有所差异。CCA 在早 期诊断后的平均中位生存期仅为 24 个月［2 ］，转移性 CCA 病人平均中位 生存期更短，采纳吉西他滨联合顺铂的标准化疗方案仅为 11.7 个月［3 ］; GBC 是最具侵袭性的 BTN，中位生存期最短且因地区而异，国家癌症数据库提示不同分期的 GBC 5 年生存率分别为：0 期 80 %, I 期 50% ,11 期 28% ,IIIA 期 8% , IIIB 期 7% ,IVA 期 4% ,IVB 期 2% ［ 3 ］,将各 种类型的 BTN 综合分析，5 年生存率约为 5%〜15%［4］。BTN 的病因及发病机制尚不清楚，是多因素、多步骤的复杂过程， 受遗传、环境双重因素的影响，包括乙型、丙型肝炎病毒及肝吸虫的感染、 毒素积累、过量饮酒和代谢紊乱如糖尿病、肥胖等［5-6 ］。目前，只有 20% 的 BTN 病人能够被早期诊断，有接受外科治疗的机会，这极大地限制了 可供选择的治疗方案、降低了总生存率。尽管在早期检测、手术安全性等 方面的改进，但 BTN 病人的术后复发率仍居高不下，估计 60%〜70%的 病人有术后复发或远处转移［4］。对于不适合手术的局部晚期及发生转移 的病人，化疗仍然是主要的治疗方法。10 年来，以吉西他滨和顺铂（GC） 为主的联合化疗方案是晚期或转移性...