概 述 具有表型特征的慢性胆汁淤积的最常见原因之 一，为常染色体显性遗传病。 该综合征在 1969 年由 Alagille 等首次报道，并于1975 年得到进一步阐述，国外报道该病发病率约为1/70000, 国内近年才开始关注该病，虽仍无发病率的资料，但研究发现其同样是我国儿童慢性胆汁淤积的重要原因之一。 概 述 曾有多种命名，综合征性小叶间胆管缺乏最常见，由于以上命名均不能反映 Alagille 综合征的全貌， 尤其部分病例甚至 可不存在小叶间胆管的缺乏， 因此目前 Alagille 综合征这一名字逐渐成为肝病、 心脏和遗传学等领域文献一致认可的名字。 分 子 遗 传 学 进 展 目前已找到该综合征的两个易感基因 JAG1 基因和 Notch2基因。 JAG1 基因和 Notch2 基因的编码产物参与同一条信号通路 -Notch 信号途径，该途径是一条在多种细胞的特化(specification ) 中起关键作用的传导细胞间相互作用信号的途径，由 Notch 、 Notch 配体即 DSL （ Delta–Serrate-Lag-2 ) 蛋白和 CSL( CBF1-Su-Lag-1 ，一类DNA 结合蛋白 ) 等组成，此途径介导由局部细胞间相互作用而产生的、对多种不成熟细胞分化的抑制信号，对细胞的分化、增殖和凋亡起着非常重要的调节作用。 分 子 遗 传 学 进 展 95 ％左右的 Alagille 综合征因位于染色体 20p12 的JAG1 基因突变引起。 已证实哺乳动物大多数组织都有此基因的表达 ，其对心脏、肝脏、骨骼、眼睛和面部等组织器官的生长发育起着很重要的调节作用 。但 JAG1 基因突变所致 AGS 临床表现变异性：携带同一突变的个体间表型可差异很大，从严重影响生命的多系统异常到仅有 Alagille 综合征的一项或两项轻微表现。国外报道患儿父（母）最多的是无症状的心脏杂音或（和）角膜后胚胎环。因此，类似疾病的家族史对先征者的诊断意义不大。基因型与表现型的相关性到目前为止还未被发现。 分 子 遗 传 学 进 展 少部分 Alagille 综合征可能因 Notch 受体的突变引起。 Notch2 基 因是人 4 个 Notch(Notchl - 4) 基因之一，该基因定位于 lp11-p13 。一例突变为第 33 外显子的剪接受体突变，另一例突变为发生于第 8 外显子的错义突变。目前对这两个 Notch2 基因突变的具体致病机制还不是十 分清楚， 但可以肯定的是两种突变均会影响 Notch 信号途径的正常信号转导而引起相应组织或器官的发育缺陷或异常。 发 ...
