糖尿病药物得作用靶点摘要:糖尿病就是需要终身治疗得慢性疾病,目前传统得降糖药物均有各自得局限性,如:磺脲类与胰岛素能增加体重,并增加低血糖风险,二甲双胍与 α 糖苷酶抑制剂有消化道反应,噻唑烷二酮类可引起水肿、体重增加并有可能增加心衰与骨折风险。糖尿病治疗需要新作用靶点得抗糖尿病药物。通过查阅文献对近几年已经上市与正在进行临床讨论得新作用靶点得抗糖尿病药物进行分析、归纳与总结。文中就胰高血糖素样肽 1 受体激动剂、二基肽酶 4 抑制剂、2 型钠葡萄糖转运子抑制剂与葡萄糖激酶激动剂分别从药物得作用机制、临床疗效与安全性三方面进行阐述。糖尿病就是一种与胰岛素产生与作用异常相关、以高血糖为主要特征得代谢性疾病。目前,糖尿病在全球范围内己成为继心脑血管疾病、肿瘤之后严重危害人类健康得第三大慢性病。据预测,全球糖尿病患者将从 2025 年得 2、46 亿例增至 2025 年得 3、8 亿例。世界卫生组织预测,至 2030 年,进展中国家得 2 型糖尿病患者数可能占全球得 76％。由于糖尿病并发症得高发性与严重性,糖尿病已经成为全球第五大致死性疾病。随着对糖尿病基础理论讨论得深化,加深了对胰岛 β 细胞生理学与胰岛素外周作用机制得了解,已研制出具有多种作用机制得新型抗糖尿病药物用于临床评价与治疗[1]。 1、 胰岛素分泌促进剂1、1 磺酰脲类 磺脲类药物就是最早应用得口服降糖药之一,就是不依赖血糖浓度得胰岛素促泌剂。第一类磺酰脲类降糖药在体内代谢部位主要就是磺酰基芳环上对位取代基 R,由于蛋白质结合率与代谢速度得不同造成了它们作用时间得差异。如甲苯磺丁脲得分子中 R 为甲基,在体内易发生氧化生成对羟甲基苯磺丁脲。对位如引入体积较大得取代基如 β 芳酰胺乙基时,活性更强,此即第二代口服降血糖药。其特点就是吸入迅速,与血浆蛋白得结合率高,作用强且长效、低毒。其体内主要经脂环得羟基化而失活。磺酰脲类化合物与其她弱酸性药物一样能与蛋白质牢固结合。因此,该类化合物会与其它弱酸性药物一起竞争蛋白受体结合位点,假如同时服用,可能会使游离药物浓度水平上升。该类药物均能选择性地作用于胰腺 β 细胞,促进 Insulin得分泌。磺酰脲类化合物与胰腺 β 细胞上得受体结合,会阻断 ATP 敏感得钾通道;钾通道得阻断会使电压敏感得钙通道开放,而出现钙离子内流;钙离子得流入会导致 β 细胞分泌 Insulin。药物与受体结合得亲与力与降血糖作用直接相关。不同磺酰脲类化合物介导...
