药物制剂的稳定性

第十章 药物制剂的稳定性考纲要点章节细目要点（一）概述1．稳定性讨论的意义及内容（1）稳定性讨论的意义及内容（2）稳定性分类2．制剂中药物的化学降解途径水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等（二）影响药物制剂降解的因素及稳定化方法1．处方因素及稳定化方法pH 值、广义的酸碱化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中辅料等影响因素及对策2．环境因素及稳定化方法温度、光线、空气（氧）、金属离子、温度和水分、包装材料等影响因素及对策3．药物制剂稳定化的其他方法（1）改进剂型和生产工艺（2）制成稳定的衍生物（3）加入干燥剂及改善包装（三）固体药物制剂稳定性固体药物制剂稳定性的特点及影响因素（1）特点（2）影响因素（四）药物稳定性的试验方法1．影响因素试验高温试验、高湿度试验及强光照射试验2．加速试验与长期试验温度、湿度、时间的要求3．经典恒温法半衰期 t1/2、有效期 t0.9的计算考点精粹一、概述（一）稳定性讨论的意义与内容药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。1. 药物制剂稳定性讨论的意义在于：① 保证药品质量，作到安全、有效、稳定；② 用于指导新药及其剂型的研制开发；③ 减少损失，制造经济效益。2. 药物制剂稳定性讨论的内容包括① 考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化，② 探讨制剂稳定性的影响因素③ 寻找避开或延缓药物降解、增加药物制剂稳定性各种措施④ 预测制剂在贮存期间质量标准的最长时间，即有效期。3. 药物制剂稳定性药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三个方面。 ⑴ 化学稳定性：药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。 ⑵ 物理稳定性：主要指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。 ⑶ 生物学稳定性：一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。（二）制剂中药物的化学降解途径水解和氧化是药物降解的两个主要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生。一种药物可同时产生两种或两种以上的降解途径。表 10-1 总结了制剂中主要的降解途径及药物举例。表 10-1 药物的化学降解途径及典型药物药物的化学降解途径药物种类药物举例水解酯类盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸酰胺类氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类氧化酚类...