第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答VIP专享

第十二章 T 淋巴细胞介导的细胞免疫应答第一节 T 细胞对抗原的识别T 淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。细胞免疫应答是一个连续的过程，可分为三个阶段：① T 细胞特异性识别抗原阶段；② T 细胞活化、增殖和分化阶段；③效应性 T 细胞的产生及效应阶段。在免疫应答过程中，还有部分活化 T 细胞分化为记忆 T 细胞（memory T cell）。初始 T 细胞膜表面抗原识别的受体 TCR 与 APC 表面的抗原肽-MHC 分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（ antigen recognition ） ，这是 T 细胞特异活化的第一步。TCR 在特异性识别 APC 所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的 MHC 分子，这种特性称为 MHC 限制性（ MHC restriction ） （图 12-1）。MHC 限制性决定了任何 T 细胞仅识别由同一个体APC 表面的 MHC 分子提呈抗原肽。图 12-1 TCR 识别抗原肽的 MHC 限制性一、APC 向 T 细胞提呈抗原的过程根据蛋白质抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。外源性抗原以抗原肽-MHCⅡ 类分子复合物的形式表达于 APC 表面，再将抗原有效地提呈给 CD4+Th 细胞识别。Th 细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞和体液免疫应答。内源性抗原以抗原肽-MHCⅠ 类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性 CD8+T 细胞识别。CD8+T 细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，可针对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞等，发挥细胞毒性 T 细胞（cytotoxic T cell，CTL）的功能。二、APC 与 T 细胞的相互作用（一）T 细胞与 APC 的非特异结合 初始 T 细胞进入淋巴结的副皮质区，利用其表面的黏附分子（ LFA-1、CD2）与 APC 表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，可促进和增强 T 细胞表面 TCR 特异性识别和结合抗原肽的能力。上述黏附分子结合是可逆而短暂的，未能识别相应的特异性抗原肽的 T 细胞随即与 APC 分离，并可再次进入淋巴细胞循环。（二）T 细胞与 APC 的特异性结合——免疫突触的形成 T 细胞和 APC 之间的作用并不是细胞表面分子间随机分散的相互作用，而是在细胞表面独特的区域上，聚集着一组 TCR，其周围是一圈黏附分子，这个特别的结构称为免疫突触（ immunological synapse ） （图 12-2）。免疫突触的形成是一种主动的动力学过程，在免疫突触形成的初期，TCR-pMHC 分散在新形成的突触周围，然后向中央移动，...