早产儿呼吸暂停Apneaofprematurity(AOP)•定义呼吸停止大于20秒呼吸停止大于10秒，并伴有心率减慢，青紫及肌张力降低•分类原发性：生后3-7天，呼吸中枢及肺部发育不成熟继发性：感染，缺氧，颅内出血，代谢紊乱等胎龄体重≤28周≤30周≤34周出生体重＜1000g出生体重＜2500gAOP发生率，98%AOP发生率，85%AOP发生率，20%AOP发生率，80%AOP发生率，25%2.ErenbergA,etal.Pharmacotherapy.2000;20(6):644-652.3.EichenwaldEC,etal.Pediatrics.2016;137(1):e20153757.4.ZhaoJ,etal.EurJPediatr.2011;170:1097-1105.AOP的发生率与胎龄和体重密切相关早产儿AOP发生机制•早产儿中枢神经发育未成熟•早产儿呼吸特点中枢神经系统是产生和调节呼吸运动的核心•无意识的自主呼吸基本节律来自延髓•脑桥是呼吸调节中枢控制吸气向呼气的转换•大脑皮层对呼吸运动具有一定程度的随意调节•脊髓是联系高位呼吸中枢和呼吸肌的中继站早产儿大脑发育远未成熟•早产儿突触连接、树突分枝及髓鞘的数量均少于足月儿•脑血管自我调节功能不成熟，易导致缺血性脑损伤•脑白质中存在易损区，易出现脑白质软化及髓鞘化受损•保证脑正常发育的物质（肾上腺皮质激素、胰岛素、甲状腺素）分泌不足，造成脑发育成熟障碍•早产儿存在呼吸中枢调节障碍早产儿存在呼吸中枢调节障碍早产儿呼吸反射调节不成熟，对低氧通气反应受损，对CO2潴留的反应受到抑制红细胞内缺乏碳酸酐酶，碳酸分解为CO2的数量少，不能有效地刺激呼吸中枢早产儿呼吸特点•呼吸浅快且节律不规则•腹式呼吸，主要是膈肌运动•快速动眼睡眠时，呼吸不规则加重•对低氧的反应表现为双期性，短暂通气频率增加后出现较长时间的通气下降•对高碳酸血症的反应表现为延长呼气时间，而非增加呼吸频率或潮气量，最终使每分通气量下降•存在喉黏膜反射，刺激早产儿喉粘膜会导致呼吸暂停、心动过缓及低血压出生时胎龄越小AOP消失需要的持续时间越长•胎龄<34周呼吸暂停足月时消失（37-40周）•胎龄<28周纠正胎龄足月后仍可持续（43周）PoetsCF.Apneaofprematurity:whatcanobservationalstudiestellusaboutpathophysiology?SleepMed.2010;11:701LORCH,etal.EpidemiologyofApneaandBradycardiaResolutioninPrematureInfants.Pediatrics.2011:128:e366早产儿在辅助通气过程中仍会发生低氧血症JAMA.2015;314(6):595-603辅助通气过程中的低氧血症与中长期存活及致残风险密切相关JAMA.2015;314(6):595-603反复发作的AOP后果严重早产儿视网膜病变缺血缺氧性脑损伤脑瘫失明婴儿猝死综合征反复发作的AOP反复间歇性缺氧毛健,早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621孙眉月,极低出生体重儿并发呼吸暂停。小儿急救医学，2002；9(1)：1-2ZhaoJing,etal.Apneaofprematurity:fromcausetotreatment.EurJPediatr.2011;170:1097AOP的治疗StimulationDrugAminophyllineCaffeinecitrateCPAPMechanicalventilation根据AOP严重程度分级治疗：体位改变物理刺激咖啡因（如应答不充分，可使用二次负荷剂量或提高维持剂量）咖啡因+CPAP咖啡因+机械通气如未缓解AOP持续存在AOP持续存在轻度：呼吸暂停可自行缓解中度：不能自行缓解；伴有心率下降/血氧饱和度下降重度：呼吸暂停频发，并有持续的心率下降，血氧饱和度下降PoetsCF.Interventionsforapnoeaofprematurity:apersonalview,ActaPediatrica201099:172–177陈超.早产儿呼吸系统的临床问题.中国实用儿科杂志.2000;15(12):714-716药物治疗是AOP治疗的基础甲基黄嘌呤类药物的作用机制：•抑制腺苷A1受体，兴奋呼吸中枢•抑制GABA能神经元腺苷A2受体，减少GABA释放，兴奋呼吸中枢•增加膈肌的收缩力毛健,早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧.中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621MathewOP.Apneaofprematurity:pathogenesisandmanagementstrategies.JournalofPerinatology.2011,31:302–310枸橼酸咖啡因是目前具有AOP治疗适应症的药物倍优诺®于2013年被CFDA批准用于AOP咖啡因于1999年被美国FDA批准上市枸橼酸咖啡因的药理作用6.Abdel-HadyH，etal.WorldJClinPediatr.2015;4(4):81-93.枸橼酸咖啡因的药理作用...
