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毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用VIP免费

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毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用摘要:毛细管电泳色谱法是手性药物拆分的重要方法之一,是一种高效、快速、简便的手性分离手段。该技术在药物对映体的拆分、定量方面发挥了重要作用。近年来,手性药物的毛细管电泳拆分技术得到快速发展,本文参阅了国内外相关文献,对毛细管电泳技术的手性拆分模式及主要手性选择剂作了简单介绍,并介绍了一些新的手性选择剂在手性药物拆分中的应用。关键词:毛细管电泳手性试剂手性拆分第1页共13页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第1页共13页TheApplicationofCapillaryElectrophoresisinChiralDrugSeparationAbstract:CapillaryElectrophoresisisoneofthecrucialmethodsinchiraldruganalysis.Itisanimportantmethodwithhighlyefficient,rapidandconvenientfeatures.Thistechnologyplaysacrucialroleinenantiomericseparationandquantitativeanalysis.Inrecentyears,theapplicationofcapillaryelectrophoresisinchiraldruganalysishasbeendevelopingrapidly.Accordingtorecentreferences,thispapermakesabriefdiscriptionabouttheapplicationofcapillaryelectrophoresisinchiraldrugseparation.Keywords:Capillaryelectrophoresis;Chiralreagent;Chiralseparation;引言手性是自然界的基本属性,也是生命系统最重要的属性之一,比如蛋白质、氨基酸、多糖、核酸、酶等生命活动重要基础物质都是手性的。据统计,在研发1200种新药中,有820种是手性的,占世界新药开发的68%以上[1],而用于治疗的手性化合物中约88%为外消旋体,作为单一对映体用药的只占手性药物的11%左右[2]。手性药物的立体结构与其生物活性有着密切的关系。药物在吸收、分布、代谢与排泄过程中,通过与体内大分子的不同立体结合,产生不同的药理作用和不良反应。如著名的“反应停事件”,沙利度胺只有(S)-对映体第2页共13页第1页共13页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第2页共13页具有致畸作用,(R)-对映体具有镇静作用而无致畸作用。目前,手性药物的拆分方法主要有经典结晶法、化学拆分法、生物拆分法、膜分离法、手性液-液拆分法和色谱法等[3,4],其中色谱法由于简便快捷、分离效果好而被认为是手性药物异构体拆分最有效的方法。色谱拆分方法主要包括薄层色谱(TLC)、超临界流体色谱(SFC)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)和毛细管电泳色谱法(CE)等。毛细管电泳色谱具有选择性强、高效、快速、微量、多模式、经济、环保等特点,在手性拆分领域显示了明显的优势。CE和高效液相色谱法都是高效分离技术,与HPLC相比CE几乎不消耗溶剂,所需样品为nL级,而HPLC比CE所需的样品量要大且流动相消耗量大,CE仪器远没有HPLC那样复杂,没有高压泵,仪器成本比HPLC更低,柱效远远高于HPLC。CE在手性药物分析方法的研究主要集中在手性添加剂和分析条件的优化上,它与GC和HPLC相互补充,已成为近年来手性拆分领域的热点。本文依据毛细管电泳技术新的研究进展,对毛细管电泳技术及其在手性药物拆分中的应用做一简单综述。1毛细管电泳技术1.1毛细管电泳的发展1807~1809年,俄国物理学家F.F.Reuss首次发现黏土颗粒的电迁移现象。1937年,瑞典科学家将人血清提取的蛋白质混合液放在两段缓冲溶液之间,两端加电压,第一次分离出白蛋白和α、β、γ-球蛋白。1967年,Hjerten最早提出了用小内径管在高电场下进行自由溶液的电泳。1984年Terabe等建立了胶束毛细管电动力学色谱。1987年Hjerten建立了毛细管等电聚焦,Cohen和Karger提出了毛细管凝胶电泳。1988~1989年出现了第一批毛细管电泳商品仪器。1990年瑞士Ciba-Geigy公司的Manz和Widmer首次提出微全分析系统(Miniaturizedtotalchemicalanalysissystem,a-TAS)的概念和设计。由于CE符合了以生物工程为代表的生命科学各领域中对多肽、蛋白质(包括酶,抗体)、核苷酸乃至脱氧核糖核酸(DNA)的分离分析要求,得到了迅速的发展。第3页共13页第2页共13页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第3页共13页1.2毛细管电泳的分类毛细管电泳技术具有多种分离模...

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