第二节药动学基本参数及概念一、血药浓度-时间曲线（time-concentrationcurve，c-t）药-时曲线与量-效关系、时-效关系血药浓度反映作用部位的药物量。血药浓度的高低对应作用强度的强弱。药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续变化的动态过程。吸收使血药浓度上升；分布、代谢、排泄使血药浓度下降。上升支：主要反映吸收、分布，斜率大，表示吸收快、分布慢下降支：主要反映代谢、排泄，斜率大，表示消除快药-时曲线的形态可受给药途径、剂型、剂量、分布等因素影响。血药浓度最低中毒浓度药峰时间（Tmax）作用强度吸收分布过程药峰浓度（Cmax）安全范围代谢排泄过程最低有效浓度生物利用度（bioavailability，afractionofdose，F）：是指药物制剂1潜伏期持续期残留期时间二、生物利用度被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。即：实际被吸收利用的量（A）占服用总量（D）的百分比。F=A／D×100%药物的吸收量可通过测定给药后的药-时曲线下面积（areaunderthetimeconcentrationcurve，AUC）来估算。绝对生物利用度F=AUCpo×Div／AUCiv×Dpo×100%相对生物利用度F=AUCt×Dr／AUCr×Dt×100%AUC：曲线下面积D：剂量po：口服iv：静注t：试验制剂r：参比制剂影响因素：可因制剂质量、剂型、给药途径、患者具体情况等不同，同一药物的生物利用度会有差异。意义：评价各种药物制剂的生物等效性；评价药物的首过消除与作用强度；指导临床合理用药；查明药物无效或中毒的原因。2三、表观分布容积药物在体内的分布是不均的。当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）。Vd＝A／C。Vd：表观分布容积A：给药量（mg／kg）Ｃ：血药浓度（mg／L）意义：表示药物在组织中分布范围的广窄，结合程度的高低。Vd≈0.045L／kg，主要分布在血浆；Vd=0.14-0.29L／kg，主要分布在细胞外液；Vd=0.3-0.4L／kg，主要分布在细胞内液；Vd≈0.6L／kg，表示分布在细胞内外液；Vd＞＞0.6L／kg，表示药物在某组织中集中分布。药物血浆蛋白结合率高，细胞间液及细胞内液分布少，Vd小。推测药物排泄速度：通常Vd小的药物排泄快；Vd大者则慢。推算体内药物总存量或达到某一有效血药浓度的药物剂量。四、消除的动态规律消除（elimination）：进入机体内的药物经生物转化及排泄，使体内药物减少的过程。包括两种类型：1．一级动力学消除（first-ordereliminationkinetics，恒比消除）含义：是指每单位时间内消除恒定比例的药量。即每一定时间，血药浓度下降恒定比值。每小时血药浓度下降的数值随原来血药浓度而变化。是多数药物的消除方式。32．零级动力学消除（zero-ordereliminationkinetics，恒量消除）含义：是指每单位时间内消除恒定数量的药物。即每一定时间内血药浓度降低恒定数量。消除速率与原来药物浓度无关。3．米氏消除动力学消除（Michaelis-Menteneliminationkinetics）是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。少数药物先按恒量消除，再转为恒比消除。五、半衰期消除半衰期（halflifeofelimination，t1/2）：是指血浆药物浓度下降一半所需的时间。恒比消除的药物，其t1/2是一常数。t1/2=0.693／k。k：消除速率常数（h-1）4意义：1．已知半衰期，可计算一次给药的剩余量。如：恒比消除的药物，给药量100mg，t1/2=2h问：2h，4h，6h，8h，10h的剩余药量？恒比消除的药物，一次给药后，经4～5个t1/2，药物被基本消除。2．已知半衰期t1/2，可求出每天维持量。3．制定给药方案的重要依据临床常按t1/2作为给药间隔时间。t1/2越短，间隔时间短；t1/2越长，间隔时间长。六、多次用药与给药方案一）等剂量等间隔多次用药按t1/2为给药间隔时间、连续、等量、多次给药。可见：1．经历4～5个t1/2，可接近稳态血药浓度（steadystateconcentration，Css；坪值：plateau）。即每日或单位时间内药物的消除与给药量相等，血药浓度处于稳定。2．坪值高低与剂量大小成正比。3．坪值波动幅度与给药量成正比。5血药浓度最小中毒浓度200二）负荷量和维持量方案负荷量：加速起效，如首剂加倍，在一个t1/2即达坪值。维持量：维持坪值或疗效。三）间歇用药与冲击疗法给药间隔远大于半衰期，每次用量较大，不易蓄积。四）个体化给药依据个体差异，选择最适宜剂量或给药间隔等。个体用药安全有效。100阈浓度静滴123456半衰期6
