1附件5-1儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤诊疗规范（2021年版）—、概述中枢神经系统生殖细胞肿瘤（germcelltumors,GCTs）起源于原始生殖细胞，包括生殖细胞瘤、胚胎癌、内胚窦癌、绒毛膜上皮癌、畸胎瘤（成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤）、混合性生殖细胞瘤，且除外睾丸、纵隔及妇科生殖系统原发生殖细胞肿瘤脑转移。中枢神经系统GCTs多见于15岁以下的儿童，诊断时的中位年龄为10〜14岁。男性发生率略高于女性，男女比例为2:1到3:1之间，其中松果体区域GCTs男性优势更加显著。在北美和欧洲，中枢神经系统GCTs占儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤的0.5%〜3%,在亚洲地区占儿童中枢神经系统肿瘤的11%。二、适用范围经肿瘤组织病理学确诊的或经影像及肿瘤标记物临床诊断的0〜18岁中枢神经系统生殖细胞肿瘤初诊患儿。三、诊断（一）临床表现原发中枢神经系统GCTs通常发生在脑中轴线附近，最常见松果体区（45%）、鞍上区（20%〜30%），为单发或多发病灶。其他部位发生率较低，可见于基底神经节、脑室、丘脑、大脑半球和小脑。5%〜25%患者同时出现鞍上区和松果体区肿瘤，多见2于生殖细胞瘤患者。1.松果体区肿瘤:松果体区GCTs可压迫中脑导水管导致阻塞性脑积水，较早出现颅内压增高症状，表现头痛、呕吐、乳头水肿、嗜睡等。其他症状还包括共济失调、记忆力障碍、行为改变，瘤体较大患儿可出现耳鸣、复视、听力障碍、眼球水平震颤等体征。帕里诺氏综合征(Parinaudsyndrome)是松果体区肿瘤的经典神经系统综合征，高达50%松果体区GCTs出现，表现为垂直凝视障碍、会聚性眼球震颤、瞳孔光近反射分离。松果体区GCTs很少表现内分泌疾病症状，但性早熟已有报道，原因不十分清楚。2.鞍区肿瘤：可能会经历数月至数年病史。通常表现为下丘脑/垂体功能障碍，包括尿崩症、青春期发育迟缓或性早熟、生长发育落后等；还可引起眼科异常，如交叉或视神经受压导致视力下降或视野缺损(典型的双侧偏盲)。尿崩症发生在70%〜90%患者，是最常见前驱症状。颅压增高症状不明显或滞后。3.基底节区肿瘤：患者多表现为进行性偏侧肢体无力，可从上肢或下肢开始。肿瘤进展相对缓慢，晚期才出现头痛、呕吐等颅压升高症状。4.双灶性颅内GCTs：5%〜25%患者同时出现鞍上区和松果体区两个部位病灶，两者之间没有连续性。患者可表现为松果体区占位性症状，如脑积水，但更多病例首先出现鞍上区病变症状，即下丘脑/垂体功能障碍或由于视觉通路受压而出现视觉症状。双灶性颅内GCTs多见于生殖细胞瘤，多认为是独立的同步原发肿瘤。3(二)实验室检查1.病理检查在世界卫生组织的分类系统中，中枢神经系统GCTs分为生殖细胞瘤(germinomas)和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(non-germinomatousgermcelltumors，NGGCTs)。NGGCTs包括胚胎癌、内胚窦瘤(也称为卵黄囊瘤)、绒毛膜上皮癌、畸胎瘤(包括成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤和畸胎瘤恶性变)、混合性生殖细胞肿瘤。组织学上，纯生殖细胞瘤是由具有丰富细胞质的巨大的多边形未分化细胞组成，排列成巢状，由结缔组织条带分隔。NGGCTs的组织学表现因细胞类型不同而不同，与起源于性腺的生殖细胞肿瘤相似。混合性生殖细胞肿瘤是由两种或两种以上的不同生殖细胞肿瘤成份构成。2.影像学检查：CT扫描在发现鞍区和松果体GCTs方面非常敏感，但磁共振成像(MRI)是诊断和分期的首选检查。中枢神经系统GCTs在MRI上表现T1序列呈等或低信号，T2序列呈高信号。注入对比剂后表现为均匀增强，如果有囊肿则表现为不均匀增强。由于10%〜15%的患者会有肿瘤沿软脑膜扩散的情况，因此脊髓MRI检查对于中枢神经系统GCTs的分期是必不可少的。3.肿瘤标记物：甲胎蛋白（AFP）和8-人绒毛膜促性腺激素（B-hCG）是颅内GCTs的肿瘤标志物。生殖细胞瘤和畸胎瘤患者通常表现为肿瘤标志物阴性，部分生殖细胞瘤患者有合体滋养细胞存在，B-hCG可轻度升高（〈50mIU/mL）。B-hCG极度增高应4考虑绒癌或含有绒癌成分，AFP极度增高应考虑卵黄囊瘤成分的存在。脑脊液中AFP和B-hCG的测定比血清检测更敏感，在没有临床禁忌症的情况下，血清和脑脊液中肿瘤标记物均应送检。中枢神经系统GCTs肿瘤标记物水平（表1）。（三）诊断标准中枢神经系统GCTs的诊断依赖于...
