临床常用抗骨质疏松药物原文作者：吴曦摘要临床常用的抗骨质疏松药物种类很多，各有不同的特点。本文简述各类抗骨质疏松药物的作用机制、作用特点和不良反应。关键词骨质疏松症激素替代疗法选择性雌激素受体调节剂双膦酸盐类药物降钙素甲状旁腺激素维生素D中图分类号：R977文献标识码：A文章编号：1006-1533（20XX）09-0006-04Commonlyusedanti-osteoporosisdrugsinclinicTanWen1，WuXi2（1.DepartmentofEndocrinology，HuadongHospital，FudanUniversity，Shanghai20XX40，China；2.DepartmentofEndocrinology，HuashanHospital，FudanUniversity，Shanghai20XX40，China）ABSTRACTThereareavarietyofmonlyusedanti-osteoporosisdrugsinclinic，whichhavedifferentcharacteristics.Thispaperreviewstheirmechanismsofactions，characteristicsofrolesandadversereactions.KEYWORDSosteoporosis；hormonereplacementtherapy；selectiveestrogenreceptormodulators；bisphosphonates；calcitonin；parathyroidhormone；vitaminD骨质疏松症是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易发生骨折。骨质疏松症可分为原发性和继发性两类。原发性骨质疏松症占骨质疏松症的90%，可进一步分为I型和II型两种亚型，其中I型又称绝经后骨质疏松症，II型为老年性骨质疏松症。继发性骨质疏松症可继发于其他疾病或由药物引起。骨的强度和完整性取决于来自造血组织的破骨细胞对骨的吸收及来自骨髓基质的成骨细胞对骨的重建之间的平衡。随着年龄老化或由于疾病原因，骨吸收超过骨形成，出现骨量丢失。骨质疏松症治疗药物中大部分是骨吸收抑制剂，通过减少破骨细胞的生成（如雌激素）或减少破骨细胞的活性（如双膦酸盐类药物）来抑制骨的吸收，防止骨量过多丢失。[论文]1激素替代疗法（hormonereplacementtherapy，HRT）HRT适用于预防绝经后骨质疏松症。HRT的应用至今已有70多年历史，公认雌激素对骨具有保护作用。以往研究主要针对绝经早期妇女，以骨密度为治疗有效性的观察终点。雌激素能抑制骨吸收、减少骨量丢失、增加脊柱骨密度2%～4%，对骨质疏松症有预防作用。但是，对雌激素预防骨折的作用以及雌激素、孕激素对其他许多组织，包括乳腺、子宫、心血管的影响和较少发生的严重深静脉血栓等不良反应，临床上一直存在担忧。为了评估绝经后妇女使用HRT的利弊，美国国家卫生研究所开展了一项名为“妇女健康倡议（Women’sHealthInitiative，WHI）”的研究。40多个临床中心的16608例年龄50～79岁的健康绝经后妇女（子宫完好）被随机分成两组，分别服用结合雌激素每日mg联合醋酸甲羟孕酮每日mg或安慰剂。研究自1993年开始，计划于20XX年结束，为期年。随访至20XX年7月（即年）时发现，虽然HRT组患者的髋部和椎体骨折危险性降低1/3、结肠癌发生率降低37%，但乳腺癌的发生率却增加了26%且冠心病、脑卒中和肺栓塞危险均有增加，总体上弊大于利，研究被提前终止。不过，WHI研究同时提出，上述结果不一定适用于较低剂量的或其他口服雌激素或经皮吸收的雌激素（经皮吸收更接近于内源性性激素的生理及代谢特征）等，且研究不能分辨是雌激素还是孕激素对乳腺癌及动脉硬化性疾病产生了上述影响。目前认为应用HRT要严格选择患者并加强随访，以减少危险性。例如，对无雌激素和孕激素禁忌的绝经后妇女、有更年期症状或有阴道萎缩者以及骨量低、有骨质疏松症高危因素者，建议短期使用HRT，待症状消失后再换用其他药物。2选择性雌激素受体调节剂（selectiveestrogenreceptormodulator，SERM）SERM是一类人工合成的非激素药物，可与雌激素受体结合、选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织中分别产生类雌激素或抗雌激素作用。雷洛昔芬是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的SERM，对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。“雷洛昔芬多重预后评价（MultipleOutesofRaloxifeneEvaluation，MORE）”研究的对象是绝经后骨质疏松症妇女，是一项大规模、多中心、双盲、安慰剂对照研究，有25个国家180个中心的7705例妇女参与，...
