圣湘HPV16/18产品临床检测意义及竞品简析一、人乳头瘤病毒与宫颈癌在妇女的肿瘤病中，宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌，位居第二位。全世界每年都有大约20万妇女死于这种疾病。据世界卫生组织估计，我国每年新发病例13.1万，约占世界宫颈癌新发病例的28.8%，发生率是发达国家的6倍，80%的患者在确诊时已经发展为浸润癌，而这些都归因于我国妇女人群中宫颈癌的早期筛查尚未普及。HPV感染是子宫颈癌的主要致病因素，99.7%宫颈癌患者存在HPV感染。目前，宫颈癌是人类所有癌症中唯一原因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。其早期治疗的5年生存率接近100%，晚期治疗5年生存率为20-50%。筛查是目前预防和早期诊断宫颈癌的主要手段。世界各国的妇产科学会均推荐将HPV检测用于宫颈癌的早期筛查，以浓缩高风险人群，便于进行有效的监控、评估宫颈癌的发生风险，早期发现宫颈癌，降低宫颈癌的发病率。二、HPV16/18核酸检测意义1、细胞学与HPV联合筛查中，对细胞学阴性高危HPV阳性的人群进行宫颈癌风险分层，及时发现细胞学正常结果中存在CIN的高危人群一项美国最大型的宫颈癌筛查临床研究发现：细胞学漏诊的高度宫颈上皮内瘤病变中，有1/3为HPV16和/或HPV18阳性。细胞学阴性但HPV16阳性的女性，发生CIN2以上病变的风险为13.6%。细胞学阴性但HPV18为阳性的女性，发生CIN2以上病变的风险为7%。细胞学ASC-US、高风险HPV群组阳性者发生CIN2及更高级别病变的风险，与HPV16和/或18阳性但细胞学阴性者的风险相当，应该立即进行阴道镜检查。所以，在筛查中结合HPV16/18基因检测，可以更好的对风险进行分层管理。2013年ASCCP新版指南特别提出要对细胞学阴性、HPV阳性的30岁以上女性进行HPV16/18基因检测（见下图）2、对ASCUS和LSIL的人群进行分流管理，减少过度诊疗ASCUS是临床医生和细胞学技术人员及受检者遇到的最大困惑。其数量大且去向不明，较难确认是正常，抑或已经出现CIN。在美国，ASCUS和LSIL的发生率达1.6—7.7%，其中15%—30%是CIN2/CIN3。可见ASCUS和LSIL也是一个不容忽视的问题，对于ASCUS和LSIL进行分流非常必要。针对ASCUS和LSIL的分流检测，目前有三种常用方法：1、直接阴道镜检联合活检。这种方法不仅加重费用，还会对身体产生创伤，不适合大范围推广；2、重复细胞学追踪，受检者需要在第12、18、24个月时进行多次活检，但对于大多数可能正常的患者，复查细胞学会耗费很多时间，加重经济和精神负担；3、HPVDNA检测是被公认为最有效的检测方法。较之阴性患者，HPV阳性患者发生CIN1的机会高3.8倍，发生CIN2和CIN3的机会高12.7倍。HPV阳性能预测不同级别CIN的发生，早期发现重度鳞状上皮内病变（HSIL），减轻病人焦虑，降低重复检查的花费。3、HPV16、18检测可评估HPV感染的近期和远期风险，医生可以据此判断是否需立即予以临床处理CIN2期以上人群中：老年妇女是年轻妇女近4倍，主要与HPV16/18相关;≥30岁HPV16/18（+）的人群中，1/10为宫颈癌前病变，但细胞学正常;感染HPV16和/或18(+)发展为宫颈癌前病变的风险比HPV阴性女性高35倍。WrightTCJr,StolerMH,BehrensCM,etal.AmJObstetGynecol.2012Jan;206(1):46.e1-46.4、指导HPV疫苗的研究和使用目前国内市场HPV疫苗即将上市，主要将是二价疫苗即16,18型和四价疫苗即6,11,16,18型，不同国家、不同人群引起宫颈病变的HPV基因型及感染率存在差异，HPV16/18型的检测，能够有效指导HPV疫苗的使用。三、为什么不做16，18的分型1.HPV16，18型是宫颈癌中最常见的高危感染型，且这两种型别的致癌风险均高于其他HPV高危型；2.目前各个筛查方案及临床指南在16/18阳性的临床处置管理均相同；3.无临床基础研究表明HPV16和HPV18型在宫颈癌及癌前病变发展中存在明显统计学上差异，没有相关指南提示需要这两种型别进行区分。最新2015年ASCCP指南指出，HPV16/18阳性，可直接接受阴道镜检四、国内同类HPV16/18核酸检测产品比较HPV16/18的检测对于宫颈癌早期筛查诊断、细胞学ASCUS分流等应用方向意义重大。目前国内同类试剂较多，如达安、科华、之江、泰普等厂家均有同类产品，均未对16与18型进行分型检测，其主要性能情况比较如下：...
