第六章拟胆碱药(cholinomimeticdrugs)1掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、作用机理和用途。2.了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用特点。12/20/20241第一页，共三十四页。M胆碱受体冲动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体冲动药N胆碱受体冲动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有冲动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。12/20/20242第二页，共三十四页。第一节、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药12/20/20243第三页，共三十四页。由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用12/20/20244第四页，共三十四页。(二)、生物碱类(M受体冲动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)冲动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。12/20/20245第五页，共三十四页。12/20/20246第六页，共三十四页。12/20/20247第七页，共三十四页。1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。12/20/20248第八页，共三十四页。(2)降低眼内压房水产生及回流12/20/20249第九页，共三十四页。12/20/202410第十页，共三十四页。(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带晶状体12/20/202411第十一页，共三十四页。2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。12/20/202412第十二页，共三十四页。闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。12/20/202413第十三页，共三十四页。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。12/20/202414第十四页，共三十四页。[不良反响]眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。12/20/202415第十五页，共三十四页。二、N胆碱受体冲动药烟碱(Nicotine,尼古丁〕烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。12/20/202416第十六页，共三十四页。[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少局部以原形从肾排出。12/20/202417第十七页，共三十四页。[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。12/20/202418第十八页，共三十四页。第二节抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。12/20/202419第十九页，共三十四页。Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸12/20/202420第二十页，共三十四页。抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药12/20/202421第二十一页，共三十四页。12/20/202422第二十二页，共三十四页。新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]...
