MHC分子第七章第一页,共三十四页。第一节HLA复合体的基因结构及遗传特点(重点)第二节HLA分子的结构(重点)第四节HLA与临床医学(了解)第三节MHC分子的生物学功能(熟悉)第二页,共三十四页。主要组织相容性复合体基因群MHC主要组织相容性抗原MHA/MHC分子蛋白质==人类白细胞抗原(HLA)HLA复合体==第三页,共三十四页。第二节HLA分子的结构第四页,共三十四页。一、HLAI类分子的结构成熟红细胞,神经细胞,滋养层细胞不表达HLA-I类抗原1、I类分布于各种有核细胞表面,包括:血小板、网织红细胞第五页,共三十四页。重链(链):6号染色体的HLA-I类基因HLA-I含有二条分离的多肽链α1、α2结构域→可变区α3结构高度保守。2微球蛋白。轻链(链):15号染色体编码(93页)(68页)第六页,共三十四页。Ⅰ类分子分四个区:胞浆区跨膜区Ig样区(α3,β2m)肽结合区(α1,α2)第七页,共三十四页。同源片段α1、α2组成多肽结合区;α链的N端β2-mα2α1α3抗原提呈细胞——antigenpresentingcell,APC第八页,共三十四页。α3与CD8结合MHC限制性(第9章)免疫球蛋白样区(Ig样区):重链3、2的微球蛋白。α3与CD8结合,起粘附作用第九页,共三十四页。二、HLA-II分子的结构II类分布不够广泛,主要存在于B细胞、巨噬细胞、其它递呈细胞以及胸腺上皮细胞、活化T细胞表面。第十页,共三十四页。包括HLA-DP、DQ、DR等三类抗原1和1,结构易发生变化。2和2,结构高度保守。由二条非共价键连接的多肽链:链32-34kD链29-32kD组成。第十一页,共三十四页。分为四个区:胞浆区跨膜区Ig样区(α2,β2)肽结合区(α1,β1)第十二页,共三十四页。α1β2同源片段α1、β2组成多肽结合区;α链和β链的N端两条螺旋末端开放,可结合14-18个aa,最长可达30个aaα2β1第十三页,共三十四页。抗原肽HLA-IICD4TCRα1β2α2β1抗原提呈细胞Ig样区(α2,β2):β2与CD4结合(72页)第十四页,共三十四页。第十五页,共三十四页。HLA-І类分子由α链和β2-m非共价键结合组成:α链——重链,由MHC-І类基因编码β2-微球蛋白——(由15号染色体基因编码)其中多肽(抗原肽)结合区由α链的α1和α2结构域组成α3结构域与T淋巴细胞的CD8分子结合HLA-Ⅱ类分子由α链和β链非共价键结合组成α链和β链——均由MHC-Ⅱ类基因编码其中多肽(抗原肽)结合区由α链的α1和β链的β1结构域组成;β2结构域与T淋巴细胞的CD4分子结合HLA-І抗原分布于有核细胞表面,淋巴细胞最多HLA-Ⅱ抗原主要分布于抗原提呈细胞的表面,以及活化的T细胞、胸腺的上皮细胞和某些组织的内皮细胞的表面“人类MHC编码的分子”小结第十六页,共三十四页。1、加工与递呈抗原2、参与T细胞分化发育3、作为调节分子参与固有免疫应答第三节MHC分子的生物学功能第十七页,共三十四页。1、HLA与器官移植第四节HLA与临床医学无亲缘关系者亲属同胞同卵孪生儿第十八页,共三十四页。脑死亡1989年12月3日,辛迪-马丁第十九页,共三十四页。第二十页,共三十四页。科学家发现,小白鼠之间通过嗅觉器官寻找合适的对象。并且,“气味相投”的白鼠之间繁育的后代免疫力非常强。相比之下,科学家强行配对的白鼠之间就没有那么“和谐”,繁育的后代免疫力也要相差很大。通过深入研究,科学家惊人的发现,小白鼠通过嗅觉寻找到的伴侣,能够繁育出免疫力强的后代,而且彼此之间的婚姻生活非常“和谐”。而通过对比影响气味和生殖等重要功能的MHC基因座,科学家发现,MHC基因座相差很大的白鼠之间,往往能够很和谐的相处。而MHC相近的白鼠之间,并不能够友好相处,并且繁育出来的后代会有畸形儿。MHC基因差异与爱情第二十一页,共三十四页。每个人身上都会有一种特殊的味道。体味由汗香与性香两部分组成。而在实际研究当中,因为人与白鼠的基因类似度达到99%,也与白鼠一样,基因决定了爱情和婚姻生活。根据对“金婚”的夫妻进行DNA检验比对,科学家发现,凡事能够长久和幸福的婚姻,夫妻之间的基因差异性非常之多。并且,所繁育的后代非常智慧和健康。而对离婚的男女追踪,发现彼此之间的基因类似度很高。尤其是近亲结婚的夫妻,不仅生...