抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders第十八章1第一页,共五十五页。精神障碍袭向现代人中国各种心理和精神疾病患者达1600万,占总人口的1.23%,其中每年约有100万人有自杀的倾向,以妇女和儿童多见,对社会和家庭造成沉重的负担。2第二页,共五十五页。精神失常(psychiatricdisorders)是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,临床表现为精神活动异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病的总称。精神分裂症,亦称精神病〔抗精神病药〕抑郁症〔抗抑郁症药〕躁狂症〔抗躁狂症药〕焦虑症〔抗焦虑症药、苯二氮类药治疗)3第三页,共五十五页。4第四页,共五十五页。第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。精神分裂症〔Schizophrenia〕:是以思维、情感、行为之间互不协调,精神活动脱离现实环境,即“精神分裂为主要临床特征〞的最常见的一类精神病。5第五页,共五十五页。Ⅰ型Ⅱ型阳性病症为主〔幻觉、妄想〕阴性病症为主〔情感冷淡,主动性缺乏〕对Ⅰ型疗效好,Ⅱ型疗效差/无效分型6第六页,共五十五页。•世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种•美国和欧洲要比第三世界高出10-100倍•首次诊断在15-30岁,其中30-40%可获得治愈•精神病有遗传家族史,也有环境因素流行病学7第七页,共五十五页。精神分裂症亲属的患病危险率Lifetimeriskofdevelopingschizophreniaforrelativesofaschizophrenic403020100一般人群同胞子女双生儿的兄弟双亲病人的双生儿一卵双生儿8第八页,共五十五页。我国有各类精神病人1600万精神病院803所精神科医生1.5万病床11万9第九页,共五十五页。1脑内DA系统功能亢进左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂2脑内5-HT能系统功能的异常3GABA神经元的退变4NA功能的缺乏5兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说10第十页,共五十五页。中枢多巴胺神经通路11第十一页,共五十五页。1.黑质-纹状体(D1、D2样)2.中脑-边缘系统〔D2样〕情绪反响3.中脑-皮层系统〔D2样〕认知、思想、感觉、理解、推理等活动4.结节-漏斗〔D2样〕调控下丘脑激素分泌锥体外系的运动功能多动症帕金森I型精神分裂症多巴胺能神经通路及主要功能12第十二页,共五十五页。•阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。•阻断5-HT受体,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系的副作用。抗精神病作用机制13第十三页,共五十五页。吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药14第十四页,共五十五页。氯丙嗪chlorpromazine冬眠灵wintermine主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2样受体,这是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反响的根底15第十五页,共五十五页。氯丙嗪阻断的受体种类DA受体〔D2〕:抗精神病M-受体:抗胆碱作用〔口干、便秘、排尿困难等〕-受体:致体位性低血压、镇静H1-受体:镇静5-HT受体:潜在的抗精神病16第十六页,共五十五页。氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用17第十七页,共五十五页。抗精神病作用〔神经安定作用〕动物:正常人:神经安定作用,减少动物自发活动、诱导入睡,又对刺激保持良好的觉醒反响;有别于镇静催眠药且无巴比妥类的麻醉作用,精神分裂患者:服用后能迅速控制兴奋躁动病症,连续应用使之恢复理智,情绪安定、生活自理。机理:阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。对抑郁无效,甚至加重病情18第十八页,共五十五页。镇吐作用作用强,小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,还可以治疗顽固性呃逆。机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量那么直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。19第十九页,共五十五页。直接抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,使体温随外界环境温度的变化而变化临床...